综述：年龄相关性黄斑变性：基于干细胞治疗策略

这篇综述系统探讨了干细胞疗法在年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗中的前沿进展，重点分析了人类胚胎干细胞（hESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）分化为视网膜色素上皮（RPE）细胞及光感受器的潜力，同时指出免疫排斥、致瘤性和伦理问题等临床转化瓶颈，为开发基因-纳米联合疗法等创新策略提供了方向性指导。

　　

Abstract

年龄相关性黄斑变性（AMD）作为发达国家老年人不可逆视力丧失的首要病因，其湿性（新生血管性）和干性（非新生血管性）亚型均存在显著未满足的临床需求。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法对湿性AMD有效，但干性AMD仍缺乏根治手段。干细胞凭借其自我更新和分化为视网膜特异性细胞的能力，为视网膜再生提供了革命性解决方案。

干细胞来源与分化潜能

多能干细胞尤其是hESCs和iPSCs，通过定向分化为功能性RPE细胞，可重建布鲁赫膜结构并恢复视觉周期功能。研究证实，移植的干细胞源性RPE细胞能形成极性单层结构，吞噬光感受器外节盘膜，并分泌色素上皮衍生因子（PEDF）等神经营养因子。视网膜类器官技术的突破更实现了光感受器-双极细胞-神经节细胞的三维神经网络重建。

临床转化挑战

免疫排斥问题促使研究者开发HLA配型iPSC库，而CRISPR-Cas9基因编辑技术可敲除B2M基因降低免疫原性。致瘤风险方面，通过荧光激活细胞分选（FACS）清除未分化细胞可使肿瘤发生率降至0.02%。值得注意的是，间充质干细胞（MSCs）的旁分泌效应虽能延缓RPE凋亡，但其转分化为视网膜细胞的效率不足5%。

组合治疗新范式

将AAV介导的VEGF^shRNA与石墨烯量子点载药系统联用，可同时解决新生血管和氧化应激损伤。近期临床试验（NCT04339764）显示，hESC-RPE移植组患者最佳矫正视力（BCVA）平均提升12.3个字母，但细胞存活率在24个月后降至68%。

未来展望

建立标准化细胞质量评估体系、开发仿生支架材料优化细胞递送、探索小分子化合物诱导转分化，将成为推动该领域进入临床III期的关键。人工智能辅助的视网膜影像分析技术，有望实现移植细胞功能的实时无创监测。