BCMA-CD19复合CAR-T疗法在难治性狼疮重叠综合征中的突破性疗效：1.5年持续缓解验证

为解决传统B细胞靶向疗法无法清除浆细胞/长寿命浆细胞(PCs/LLPCs)产生的致病性自身抗体问题，研究人员开发了新型BCMA-CD19复合CAR-T(cCAR)疗法。临床前实验显示cCAR对BCMA+/CD19+细胞具有86-98%裂解率，临床个案中53岁难治性SLE重叠综合征患者实现SLEDAI-2K评分8→0的持续缓解，为自身免疫病(AIDs)治疗提供转化新策略。

　　

这项开创性研究揭示了双靶点CAR-T技术在自身免疫领域的治疗潜力。科研团队通过精巧设计的BCMA-CD19复合嵌合抗原受体T细胞(cCAR)，如同配备双重制导系统的"智能导弹"，能同步靶向记忆B细胞(CD19⁺)和浆细胞(BCMA⁺)两大致病源头。体外实验显示，在效应靶比梯度测试中，cCAR对多发性骨髓瘤细胞系(MM.1S/RPMI-8226)和白血病细胞系(REH)的清除率高达86-99%。

在免疫缺陷小鼠模型中，cCAR治疗组15日内实现近乎完全的肿瘤清除，生存曲线呈现显著分离。更令人振奋的是，一位病程长达10年的III型狼疮肾炎患者，在接受3×10⁶ cells/kg剂量输注后，3日内外周B细胞即被"清零"。虽然出现短暂1级细胞因子释放综合征(CRS)，但补体水平、蛋白尿等关键指标迅速恢复正常，SLEDAI-2K评分从基线8分直降至0分。

特别值得注意的是，该患者在停用所有免疫抑制剂的情况下，保持18个月以上的深度缓解，尿蛋白肌酐比值持续低于0.2g/g。这种"一次输注，长期获益"的治疗模式，为传统疗法束手无策的难治性自身免疫病(AIDs)患者带来了曙光。研究结果证实，cCAR技术不仅能清除CD19⁺B细胞，更能突破性地靶向传统药物难以触及的长寿命浆细胞(LLPCs)巢穴，从根本上切断自身抗体的生产链条。