皮肤黏膜静脉畸形胃肠道受累的创新管理：内镜硬化治疗的安全性与有效性研究

本研究针对传统认为不累及胃肠道的皮肤黏膜静脉畸形(VMCM)患者，通过基因检测(TEK突变分析)和系统性评估，首次证实VMCM可累及结肠，并创新性应用内镜硬化治疗(使用聚多卡醇)。研究团队通过2年随访证实该疗法安全有效，为VMCM诊疗指南修订提供了关键证据，推动了对静脉畸形疾病谱的重新认知。

　　

在血管畸形疾病谱中，蓝橡皮疱痣综合征(BRBNS)与皮肤黏膜静脉畸形(VMCM)长期被划分为截然不同的两类——前者以多系统受累为特征，后者则被认为仅局限于皮肤黏膜。这种认知差异直接影响了临床诊疗策略：BRBNS患者需常规接受胃肠镜筛查，而VMCM患者往往被排除在此类检查之外。然而，上海东方医院团队近期在《Hereditas》发表的研究，通过一例28岁女性患者的系统性诊治过程，彻底颠覆了这一传统认知。

该患者产后3个月出现面部、手部特征性蓝色血管结节，26岁起反复贫血（血红蛋白108 g/L），其母亲有典型VMCM表现但无胃肠道症状。令人惊讶的是，结肠镜检查发现其横结肠存在大量直径0.4mm-1.8cm的蓝色黏膜下病变，而胃镜和胶囊内镜未见异常。基因检测显示患者及其母亲外周血均存在TEK基因(p.Arg849Trp)种系突变，突变频率达48.2%，完全符合VMCM诊断标准。这一发现首次证实VMCM可突破皮肤黏膜限制累及胃肠道，促使研究者重新审视现有分类体系。

研究团队采用多学科协作模式，结合靶向测序(NGS)和微创介入技术。关键实验技术包括：1）靶向二代测序验证TEK突变；2）全身系统性影像学评估；3）结肠镜下聚多卡醇泡沫硬化治疗（20ml药物+10ml空气混合，分10点注射）；4）长期临床随访（2年）联合西罗莫司系统治疗（0.8 mg/m² bid）。

主要发现

1. 临床特征：患者面部、手部病变与母亲表现高度相似（图1a-d），但结肠镜发现横结肠多发蓝色隆起（图2a-b），这种"表型分离"现象提示VMCM存在器官特异性累及倾向。
2. 遗传机制：TEK(p.Arg849Trp)种系突变频率接近50%，符合常染色体显性遗传模式，与BRBNS的体细胞双突变机制形成鲜明对比。
3. 治疗响应：内镜硬化治疗后病灶即刻变白（图2c-d），随访期间无出血、栓塞或穿孔等并发症，血红蛋白稳定在105g/L以上，证实该技术对VMCM胃肠道病变的独特价值。

讨论启示
这项研究具有三重突破意义：首先，它扩展了VMCM的疾病表型谱，要求临床医生对所有多灶性静脉畸形患者实施胃肠镜筛查，即使缺乏消化道症状；其次，研究首次将BRBNS领域成熟的内镜硬化技术成功迁移至VMCM治疗，形成"局部硬化+系统靶向"的综合治疗范式；最后，TEK-PI3K/AKT通路（PI3K/AKT pathway）的共性激活机制为两类疾病共享靶向治疗（如西罗莫司）提供了分子基础。

值得注意的是，研究者特别强调基因检测的核心地位——该患者若仅凭临床表现可能被误诊为BRBNS，但TEK突变特征和家族史最终锁定VMCM诊断。这种精准鉴别直接影响预后判断：VMCM的胃肠道受累可能较BRBNS更局限，但需要更大样本验证。未来研究应着重建立VMCM胃肠道病变的风险预测模型，并优化内镜干预时机，这对改善患者长期生存质量具有重要价值。