近期大麻使用对精神病患者频谱熵调制及连接强度改变的影响研究

本研究针对大麻使用在精神病患者中的高流行率及其对脑功能的潜在影响展开。研究人员通过脑电图(EEG)技术，聚焦P300任务中频谱熵(SE)调制和连接强度(CS)的异常，对比分析了93名精神病患者（含32名近期大麻使用者）与86名健康对照的差异。结果表明，SE调制缺陷和CS升高是精神病的核心特征，而非近期大麻使用的直接后果。这一发现为理解精神病的神经机制提供了新视角，提示EEG异常或可作为疾病易感性的生物标志物。研究发表于《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》，为临床鉴别诊断和干预策略提供了重要依据。

　　

研究背景与意义
大麻作为全球使用最广泛的精神活性物质之一，在精神病患者中的使用率显著高于普通人群。这种高流行率引发了科学界对其潜在神经影响的持续关注。既往研究表明，大麻中的主要活性成分Δ9-四氢大麻酚(THC)可通过内源性大麻素系统间接影响谷氨酸能、GABA能等多种神经递质系统，可能加剧精神病患者本就存在的神经电生理异常。然而，大麻使用究竟在多大程度上导致了这些异常，仍是悬而未决的关键问题。

精神病患者（包括精神分裂症和双相情感障碍）普遍存在脑功能紊乱，表现为认知功能障碍和症状维度异常。其中，脑电图(EEG)研究揭示了两类特征性改变：一是频谱熵(spectral entropy, SE)调制缺陷，反映大脑对任务刺激的动态响应能力下降；二是连接强度(connectivity strength, CS)升高，提示静息状态下神经网络的过度同步化。这两种现象被认为与精神病的兴奋/抑制失衡(excitatory/inhibitory imbalance)理论密切相关，但二者是否受近期大麻使用影响尚不明确。

研究方法与技术
由西班牙卡斯蒂利亚-莱昂卫生局等机构组成的研究团队开展了一项横断面研究。纳入93名符合DSM-5诊断标准的精神病患者（32名近期大麻使用者和61名非使用者）和86名健康对照。通过临床访谈和尿液检测确认大麻使用情况（定义为过去一周内任何使用）。采用128导EEG系统记录P300任务中的脑电活动，计算SE调制值（任务响应期与刺激前期的熵值变化）和静息期CS（基于相位锁定值PLV的全局同步化指标），重点分析theta(4-8Hz)、gamma(30-80Hz)和宽带(0.5-80Hz)频段。

研究结果

SE调制缺陷与精神病相关
两组精神病患者均表现出显著异常的SE调制模式：与健康对照的负向调制（任务期信号更规则）相反，患者组呈现正向或接近零的调制值（t=3.180-3.937, p<0.005）。这种异常在近期大麻使用者与非使用者间无统计学差异（p>0.05），提示SE调制缺陷是精神病的固有特征。

基线CS升高呈频段特异性
在theta和gamma频段，精神病患者的静息期CS显著高于健康对照（theta: t=2.301, p=0.023; gamma: t=2.320, p=0.022）。宽带分析显示相似趋势（t=2.483, p=0.014）。值得注意的是，gamma频段的高同步化在既往研究中与大麻使用相关，但本研究发现患者组内大麻使用者与非使用者无差异（p>0.05）。

结论与讨论
本研究首次系统评估了近期大麻使用对精神病患者EEG特征的影响，得出三项重要结论：

1. SE调制缺陷和CS升高是精神病的稳定标志，独立于近期大麻使用状态，支持这些指标作为疾病内表型的潜力；
2. gamma频段异常可能反映精神病本身的神经病理，而非大麻的急性效应，这与健康人群中使用大麻会降低gamma活动的报道形成鲜明对比；
3. 兴奋/抑制失衡假说获得新证据，基线过度同步化（高CS）与任务响应灵活性下降（SE调制缺陷）的共现，符合精神病神经网络"过度刻板-适应不足"的理论框架。

研究的临床意义在于：EEG特征可能有助于区分物质诱发和精神病原发的症状；对gamma振荡的深入探索或为靶向治疗提供新思路。局限性包括未考察长期大麻使用的影响，未来需结合THC浓度测定和纵向设计进一步验证。这项研究为理解大麻与精神病的复杂关系提供了重要电生理证据，相关成果对公共卫生政策和临床实践具有指导价值。