Alchemilla vulgaris提取物通过抗炎和血管保护作用改善DHEA诱导的多囊卵巢综合征大鼠模型

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)这一伴随炎症和血管内皮功能障碍的常见代谢性疾病，探索了传统妇科药用植物Alchemilla vulgaris(AVE)的治疗潜力。研究人员通过DHEA诱导的PCOS大鼠模型发现，AVE治疗可逆转激素失衡(DHT↑/E2↓)、改善卵巢多囊形态、恢复血管内皮功能，并降低主动脉和卵巢中TNF-α水平。该研究为PCOS的植物疗法提供了新的机制依据，发表于《Reproductive Sciences》。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌疾病，困扰着全球约6-10%的女性群体。这种疾病不仅表现为卵巢多囊样改变、高雄激素血症和排卵障碍，更伴随着胰岛素抵抗、慢性低度炎症和血管内皮功能障碍等全身性代谢异常。尽管现有药物如口服避孕药和胰岛素增敏剂能缓解部分症状，但对PCOS的核心病理环节——炎症和血管损伤的干预仍显不足。值得注意的是，血管内皮功能障碍已被证实是PCOS患者远期心血管风险的重要预测因子，而传统医学中多种植物已被用于妇科疾病治疗，但其科学机制亟待阐明。

在这一背景下，土耳其科贾埃利大学联合耶迪特佩大学的研究团队将目光投向了传统妇科草药Alchemilla vulgaris(俗称羽衣草)。这种蔷薇科植物在欧洲和中东民间医学中已有数百年应用历史，被用于治疗痛经、月经过多和更年期症状，其抗炎和血管舒张作用在前期研究中初现端倪。研究团队创新性地提出假说：AVE可能通过其双重作用机制——抗炎和血管保护，改善PCOS的多系统异常。相关成果发表在生殖医学领域权威期刊《Reproductive Sciences》上。

研究采用三大关键技术方法：首先建立DHEA(脱氢表雄酮)诱导的PCOS大鼠模型，通过35天皮下注射6mg/100g/day DHEA模拟人类PCOS特征；其次采用离体血管环技术评估胸主动脉对卡巴胆碱(内皮依赖性)和硝普钠(内皮非依赖性)的反应；最后通过ELISA检测血清激素(TNF-α、DHT、AMH等)水平，并结合H&E染色和免疫组化分析卵巢/主动脉病理改变及eNOS/TNF-α表达。

研究结果揭示：

代谢与内分泌改变
DHEA诱导的PCOS组大鼠出现典型代谢异常：体重显著增加(较对照组p<0.05)，伴随胰岛素、瘦素和胆固醇水平升高。内分泌检测显示高雄激素血症特征——血清双氢睾酮(DHT)和抗苗勒管激素(AMH)分别升高46%和38%，而雌二醇(E2)下降29%。AVE治疗使这些指标恢复至接近正常水平(p<0.05)。

卵巢形态学重建
H&E染色显示PCOS组卵巢充满闭锁卵泡(见图6B星号标记)，颗粒细胞出现核固缩(图6E箭头)，格拉夫卵泡和黄体数量锐减。定量分析证实：原始卵泡(减少62%)、单层初级卵泡(减少55%)和多层初级卵泡(减少58%)均显著减少。AVE治疗组则呈现接近正常的卵泡发育谱系，闭锁卵泡减少42%，黄体数量恢复至对照组水平(见表1)。

血管功能与炎症调控
PCOS组胸主动脉显示内皮依赖性舒张功能受损——对10^-5 M卡巴胆碱的最大舒张率降至51%(对照组82%，p<0.05)，而内皮非依赖性舒张(硝普钠诱导)无变化。AVE治疗完全逆转这种内皮功能障碍(恢复至79%)。免疫组化显示PCOS组主动脉eNOS表达降低40%，TNF-α表达增加2.3倍；卵巢TNF-α也显著升高。AVE干预后，主动脉eNOS恢复至90%正常水平，而卵巢/主动脉TNF-α分别降低37%和54%(见图8-9)。

讨论与意义
该研究首次系统阐释了Alchemilla vulgaris在PCOS治疗中的多靶点作用机制：通过抑制TNF-α介导的炎症通路改善卵巢微环境，同时上调eNOS表达修复血管内皮功能。这一发现为理解植物药治疗PCOS的科学基础提供了重要证据——AVE不仅纠正内分泌紊乱，更从根源上干预了PCOS的两大核心病理环节。

从转化医学角度看，研究揭示了传统草药现代化研究的价值：AVE的血管保护作用可能降低PCOS患者远期心血管风险，而其抗炎特性为改善卵巢功能提供了新思路。研究者特别指出，该植物在土耳其Zigana山区的可持续采集方式(凭证标本号CUFH-AA 8034)体现了生态保护意识，为天然药物开发树立了典范。

这项研究的临床意义在于：为开发兼具激素调节、抗炎和血管保护的多效性PCOS治疗策略提供了候选物质，未来需要进一步开展成分分析和临床试验。正如作者强调，植物药的多组分特性可能通过"多靶点协同"作用产生优于单一靶点药物的治疗效果，这为复杂内分泌疾病的治疗开辟了新途径。