综述：干细胞来源外泌体三部曲：人类间充质干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞外泌体的史诗级比较

这篇综述全面比较了三种干细胞（hMSCs/hESCs/hiPSCs）来源外泌体（SC-Exos）的分子特征、功能机制及临床应用潜力，揭示了其在组织再生（如伤口愈合、神经修复）、免疫调节（通过TGF-β/HMGB1-AKT通路）和疾病治疗（如缺血性卒中、糖尿病溃疡）中的差异化优势，为精准医疗提供新策略。

　　

干细胞外泌体的生物起源与分离技术

外泌体作为直径30-150 nm的纳米级囊泡，通过内体途径形成多泡体（MVBs）后释放。其携带母细胞特有的蛋白质（如CD9/CD63/CD81）、核酸（miR-302家族/miR-21）等功能性分子，通过超速离心、尺寸排阻色谱（SEC）和免疫亲和捕获等技术分离。其中SEC能较好保持外泌体完整性，而免疫亲和法特异性高但产量较低。

三大干细胞外泌体的分子特征

hMSC-Exos富含促血管因子（VEGF）和抗炎因子（IL-10），而hESC/hiPSC-Exos高表达多能性标志物（OCT4/SOX2）。电镜显示三者均呈杯状形态，但hMSC-Exos因组织来源（骨髓/脂肪/脐带）差异表现出更强的功能异质性。值得注意的是，hiPSC-Exos通过Notch/VEGFR2通路促进血管再生，其miR-302家族可抑制肺纤维化。

功能特性与机制解析

在糖尿病伤口模型中，hMSC-Exos通过miR-21-5p加速胶原沉积；hESC-Exos则通过miR-200a/Nrf2轴逆转内皮细胞衰老。动物实验证实，hiPSC-Exos对角膜上皮缺损的修复效率显著高于hMSC-Exos（p<0.05），而hESC-Exos在软骨再生中同时促进基质合成和抑制炎症反应。

临床转化挑战与展望

当前53项临床试验中，34%涉及hMSC-Exos（如COVID-19肺炎雾化治疗），但hiPSC-Exos因可自体化制备更具个性化潜力。未来需建立标准化生产流程，并探索外泌体工程化修饰策略（如靶向递送miR-17-5p），以突破其在退行性疾病和肿瘤治疗中的应用瓶颈。