Globo H神经酰胺增强组织基质血管组分移植物的保留与质量：脂肪移植稳定性的新策略

本研究针对脂肪移植中移植物保留率不稳定的临床挑战，创新性地提出在组织基质血管组分(tSVF)中添加Globo H神经酰胺(GHCer)的策略。研究人员通过大鼠动静脉分流模型证实，GHCer能显著提高tSVF移植物在1/2/8周的保留率(p<0.05)，上调血管内皮生长因子A(VEGFA)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达，促进CD45-CD31+内皮细胞增殖并减少胶原沉积。体外实验进一步揭示GHCer通过促进脂肪来源间充质基质细胞(AD-MSCs)分化为新生血管(p<0.05)和脂肪细胞(p<0.001)发挥作用。该研究为改善脂肪移植长期效果提供了新型生物活性补充剂方案。

　　

脂肪移植作为整形修复领域的常规手段，始终面临移植物吸收率高、纤维化等临床痛点。问题的核心在于移植脂肪在缺血环境下难以快速建立血供，导致细胞凋亡和体积丧失。尽管机械法处理获得的组织基质血管组分(tSVF)因保留AD-MSCs和细胞外基质而展现出优势，但其促血管化能力仍有限。此时，一种胚胎发育期活跃的糖鞘脂——Globo H神经酰胺(GHCer)进入研究者视野，其已知的促血管生成特性能否为tSVF移植带来突破？

长庚纪念医院Linkou分院的研究团队在《Stem Cell Research》发表的研究中，创新性地将GHCer与tSVF联用。他们采用雄性Lewis大鼠模型，通过动静脉分流(AV shunt)构建组织工程舱，对比研究tSVF单独使用及联合GHCer的效果。关键技术包括：1)改良纳米脂肪技术制备tSVF；2)AV分流舱植入评估系统；3)流式细胞术检测CD45^-CD31⁺内皮细胞；4)油红O染色和Masson三色染色分别量化脂质和纤维化面积；5)体外AD-MSCs成管和成脂分化实验。

GHCer增强tSVF移植物保留
通过8周观察发现，tSVF+GHCer组移植物重量显著高于对照组(p<0.0001)，外观呈现富血供的脂肪样质地，而对照组则出现硬化、灰变。定量显示GHCer使移植物保留率在1/2周即显现优势(p<0.05)，至8周差异更显著。

促进血管生成与脂肪形成
流式检测显示tSVF+GHCer组CD45^-CD31⁺内皮细胞比例提升至1.7±0.8%(p<0.01)。基因分析揭示VEGFA表达在1周即显著升高(p<0.05)，2周时FABP4表达达12.1±1.9倍(p<0.01)。油红O染色证实GHCer组脂质面积增加51%(p<0.01)，Masson染色显示纤维化面积降低25%(p<0.05)。

AD-MSCs分化机制
体外实验完美呼应体内结果：GHCer使AD-MSCs形成更多管状结构(p<0.05)，其分支节点数显著增加；在成脂诱导中，油红O阳性细胞比例从5.3%跃升至35.3%(p<0.001)，提示GHCer通过双重分化途径发挥作用。

这项研究首次证实GHCer能协同tSVF通过时空调控血管生成与脂肪形成改善移植效果。其价值在于：1)建立GHCer剂量标准(20μM)；2)揭示VEGFA-FABP4级联激活机制；3)提出通过A2AR受体调控分化的新假说。尽管人类与啮齿类脂肪组成存在差异，但AD-MSCs的保守性为临床转化奠定基础。未来可探索GHCer与完整脂肪组织联用方案，并进一步阐明其抗纤维化涉及的免疫调节机制。该研究为提升脂肪移植预后提供了兼具学术创新性和临床可行性的解决方案。