基于基线肾小球滤过率评估神经内分泌肿瘤患者接受放射性配体治疗的并发症与预后差异

本研究针对神经内分泌肿瘤(NENs)患者接受放射性配体治疗(RLT)时肾功能保护这一临床难题，通过127例患者的队列研究，首次系统评估了基线肾小球滤过率(GFR)对[177Lu]Lu-DOTA-TATE/[90Y]Y-DOTA-TATE治疗安全性和疗效的影响。研究发现RLT虽导致血象参数统计学显著降低但无临床意义，而基线GFR<45 mL/min/1.73 m2患者肾功能反而改善，60个月无进展生存率达41.5%，为肾功能不全患者接受RLT提供了重要循证依据。

　　

神经内分泌肿瘤(NENs)作为一组起源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤，其治疗始终面临巨大挑战。虽然手术切除是首选方案，但约50%患者在确诊时已发生转移。对于进展期患者，放射性配体治疗(RLT)凭借其精准靶向特性成为重要选择，但治疗相关的肾功能损伤和骨髓抑制风险始终是临床决策的痛点。更棘手的是，当前治疗指南将肾小球滤过率(GFR)<50 mL/min/1.73 m²列为相对禁忌，这使得约20%肾功能受损患者被迫放弃这种可能有效的治疗方式。

为破解这一临床困境，来自波兰军事医学研究所的研究团队开展了这项前瞻性队列研究。研究纳入127例接受4周期[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE或[¹⁷⁷Lu]Lu/[⁹⁰Y]Y-DOTA-TATE治疗的进展期NENs患者，通过检测治疗前后肾功能、血常规、血糖和嗜铬粒蛋白A(CgA)等指标，并随访44例患者长达38.6个月，系统评估了不同基线GFR患者接受RLT的安全性和疗效差异。

研究采用标准化方案：所有患者接受7.4GBq剂量分4周期治疗，间隔10-14周，同步使用长效生长抑素类似物。关键检测技术包括：CKD-EPI公式计算GFR、全自动生化分析仪检测肌酐和血糖、ELISA法测定CgA、流式细胞术完成血细胞计数。统计学分析采用SPSS 26和R 4.3.1软件，通过t检验、Mann-Whitney U检验等方法比较组间差异，并计算60个月无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 肾功能变化：整体治疗期间GFR仅下降4.12 mL/min/1.73 m²(p>0.05)，但长期随访出现6%显著降低。令人意外的是，基线GFR<45 mL/min/1.73 m²亚组患者肾功能反而改善(+1.29 mL/min/1.73 m²)，而GFR>60 mL/min/1.73 m²组下降2.77 mL/min/1.73 m²(p=0.043)。

2. 血液学毒性：所有血象参数(RBC、WBC、PLT、HGB)均出现统计学显著降低(p<0.001)，但未达临床显著水平。这种抑制在长期随访中部分恢复，提示骨髓具有自我修复能力。

3. 代谢影响：治疗期间血糖变化不显著，但长期随访升高12 mg/dL(p<0.05)。值得注意的是，GFR<60 mL/min/1.73 m²组血糖反降7.53 mg/dL，与GFR>60组升高21.1 mg/dL形成鲜明对比(p=0.027)。

4. 肿瘤标志物：CgA中位数下降33%(p<0.001)，与25.98%部分缓解率和66.92%疾病稳定率相符，证实了RLT的肿瘤控制效果。

5. 生存分析：60个月PFS和OS率分别为41.5%和74%，且不同GFR亚组间无显著差异，打破了"肾功能影响疗效"的传统认知。

讨论部分强调了三项突破性发现：首先，RLT对肾功能影响远低于预期，甚至可能改善基线GFR低下患者的肾功能，这颠覆了当前治疗禁忌标准；其次，虽然血象抑制不可避免，但其程度轻微且可逆，安全性优于化疗和靶向治疗；最后，首次发现RLT可能通过未知机制影响糖代谢，这为后续研究开辟了新方向。

该研究的临床价值在于为肾功能不全患者接受RLT提供了高级别循证证据，有望推动治疗指南修订。特别是对GFR 40-50 mL/min/1.73 m²这一"灰色地带"患者，研究结果支持放宽治疗指征。未来需要更大样本研究验证GFR<40 mL/min患者的安全性，并深入探索RLT影响糖代谢的分子机制。