新辅助肝动脉灌注化疗联合手术切除显著改善巨大肝癌(≥10 cm)患者的无病生存期

本研究针对巨大肝癌(≥10 cm)术后早期复发率高、预后差的临床难题，高雄荣民总医院团队创新性采用含顺铂、亚叶酸钙、丝裂霉素-C和5-FU的新辅助肝动脉灌注化疗(HAIC)方案联合脂质醇微血管栓塞，显著降低术后12个月内复发率(20.8% vs. 56.5%)，中位无病生存期延长至41个月(p=0.016)。该成果为伴有门静脉癌栓(Vp2-4)的晚期肝癌患者提供了有效的转化治疗策略，论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》。

　　

在肝癌治疗领域，肿瘤直径≥10 cm的巨大肝癌(HCC)始终是临床治疗的难点。尽管手术切除(SR)仍是可能治愈的手段，但这类患者术后12个月内复发率高达51%-71.7%，5年生存率仅35%-40%，远低于小肝癌60%-80%的生存数据。更棘手的是，巨大肝癌常伴随门静脉癌栓(PVTT)等不良预后因素，日本VP分期中Vp3-4患者传统上被视为手术禁忌。如何通过多学科手段改善这类患者的预后，成为肝癌研究的重要突破口。

高雄荣民总医院肝胆外科团队在《World Journal of Surgical Oncology》发表的最新研究，创新性地将改良版肝动脉灌注化疗(HAIC)作为新辅助治疗手段。该团队采用含顺铂(20 mg/m²)、丝裂霉素-C(2 mg/m²)、亚叶酸钙(15 mg)的5天持续泵注方案，联合10 ml脂质醇微血管栓塞，对25例伴有门静脉侵犯(Vp2-4占80%)的巨大肝癌患者进行术前转化治疗，术后中位无病生存期(DFS)较单纯手术组显著延长3倍(41 vs. 10个月)，尤其将早期复发率从56.5%降至20.8%。

研究采用回顾性队列设计，纳入2010-2020年间119例接受手术的≥10 cm肝癌患者。关键技术包括：1)经左锁骨下动脉穿刺的HAIC导管植入；2)基于mRECIST标准的影像评估；3)解剖性肝切除联合术中超声定位；4)对Vp4级门静脉主干癌栓患者仍尝试根治切除。主要终点为DFS、复发后生存(RS)和总生存期(OS)。

患者 demographics
在25例新辅助治疗组中，72%为HBV相关肝癌，52%伴Vp2癌栓，28%达到Vp3-4级门静脉主干侵犯，40%存在双叶病灶——这些数据显著劣于单纯手术组(p<0.01)。但HAIC组客观缓解率(ORR)达66.7%，包括4例完全缓解(CR)和12例部分缓解(PR)。

生存分析
新辅助组5年OS率达56.6%，中位OS为96个月，虽未达统计学差异(p=0.517)，但DFS的显著改善(10 vs. 41个月，p=0.016)提示HAIC有效遏制了微转移灶。尤为关键的是，对于复发≤12个月的"真正难治性"患者，两组RS无差异(17 vs. 14个月)，证实HAIC主要通过延迟而非消除复发来改善预后。

亚组突破
7例疾病稳定(SD)患者中42.9%术后未复发，中位OS达45个月，提示即使未达影像学缓解，HAIC仍可能改变肿瘤生物学行为。图1展示的Vp4患者经3周期HAIC后实现PR，术后5年无复发；图6则证实HAIC对肺转移灶的全身控制作用。

讨论
该研究颠覆了传统认知：1)含脂质醇的HAIC方案兼具栓塞与化疗优势，ORR优于TARE(66.7% vs. 20%)；2)对Vp3-4患者，新辅助组中位OS未达终点，而单纯手术组仅11个月；3)SD患者仍可能获益的发现，为"生物学缓解"概念提供新证据。局限性在于样本量小且为单中心数据，但为转化治疗策略优化提供了重要循证依据。

这项研究的意义在于：首次证实改良HAIC方案可作为PVTT患者的安全桥接手段，其通过降低早期复发率使巨大肝癌的治愈窗口期延长3倍。未来需探索HAIC联合免疫检查点抑制剂等创新模式，进一步提升不可切除肝癌的转化成功率。