综述：探索血液系统恶性肿瘤中的止吐策略：对接受造血干细胞移植前大剂量化疗患者止吐疗效的全面文献综述与评估

这篇综述系统评估了血液系统恶性肿瘤患者接受大剂量多日化疗（尤其是造血干细胞移植前）的止吐方案现状。通过分析22项临床研究，揭示了神经激肽-1受体拮抗剂（NK1 RA）在三联止吐方案中的核心地位，但指出其使用率仅66%。研究特别强调当前指南对这类特殊化疗方案的止吐推荐存在空白，且各研究间存在显著的异质性（如完全缓解率CR从26%至93%不等），凸显开展标准化随机对照试验的紧迫性。

　　

探索血液系统恶性肿瘤的止吐策略

引言
化疗引起的恶心呕吐（CINV）是影响肿瘤患者生活质量的关键因素。尽管过去四十年止吐领域取得显著进展，但现有研究多集中于实体瘤单日化疗方案。血液系统恶性肿瘤患者接受的大剂量多日化疗（如造血干细胞移植前预处理方案）具有独特挑战：持续数日的致吐刺激、免疫抑制剂与止吐药的相互作用（如环孢素与NK1 RA的代谢竞争）、以及糖皮质激素（DEX）在特定血液病中的使用限制。

方法学突破与局限
通过系统检索PubMed和Embase数据库（2003-2024年），筛选出22项符合标准的研究。这些研究呈现显著异质性：

• 88%为单中心研究
• 73%样本量不足100例
• 完全缓解（CR）定义竟出现5种不同标准（从"无呕吐且无需解救用药"到"无呕吐且仅轻度恶心"）
• 评估时相混乱，仅45%研究采用标准的0-120小时观察期

关键临床发现

1. NK1 RA的疗效优势
   在BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）等预处理方案中，含NK1 RA的方案展现明确优势：

• 三项头对头研究显示NK1 RA组CR率提升17-47%（p<0.01）
• 固定复方制剂NEPA（奈妥匹坦/帕洛诺司琼）表现亮眼，在美法仑200 mg/m²方案中取得93%的5日CR率

1. 未被满足的临床需求

• 即使采用最佳方案，仍有7-44%患者经历突破性呕吐
• 恶心控制更困难：无恶心率普遍比无呕吐率低15-30个百分点
• 奥氮平的增效作用：在FONDO方案中，添加奥氮平使总体CR率翻倍（55% vs 26%）

特殊考量与争议

• 美法仑的致吐分级仍存争议：部分研究显示200 mg/m²单次给药的CR率（94%）显著高于分次给药（75%）
• 自体移植vs异体移植：接受氟达拉滨/白消安预处理的患者，因DEX限制使用导致CR率降低约20%

未来方向
建立针对血液系统恶性肿瘤的CINV评估标准迫在眉睫，包括：

1. 统一CR定义（建议采用MASCC标准）
2. 开发针对多日化疗的药代动力学模型
3. 探索新型止吐组合（如奥氮平+NK1 RA+5-HT3 RA的四联方案）

临床实践启示
对于接受BEAM或大剂量美法仑的患者，应优先选择：

• 第1天：NK1 RA（如福沙匹坦150 mg iv）+帕洛诺司琼0.25 mg iv+DEX 12 mg
• 后续每日：NK1 RA（如阿瑞匹坦80 mg po）+5-HT3 RA+DEX 8 mg
• 移植后72小时：考虑添加奥氮平10 mg nocte

这组数据揭示了一个悖论：尽管现有证据支持NK1 RA的疗效，但欧洲调研显示仅36%移植中心常规使用该方案，凸显指南与实践的鸿沟。