HR+/HER2-晚期乳腺癌患者既往抗癌治疗与Palbociclib临床结局的真实世界关联研究

本研究针对HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者，通过真实世界POLARIS队列分析既往内分泌治疗（ET）或化疗对Palbociclib联合内分泌疗法疗效的影响。结果显示，既往接受ET单药治疗的患者无进展生存期（rwPFS）显著优于化疗组（30.4 vs 15.9个月），为临床治疗顺序优化提供重要依据。

　　

在乳腺癌治疗领域，HR⁺/HER2^-亚型占所有病例的三分之二，其病程可持续20年之久。尽管CDK4/6抑制剂Palbociclib联合内分泌治疗已成为标准方案，但既往治疗对疗效的影响尚不明确。美国阿拉巴马大学等机构的研究团队通过POLARIS研究（NCT03280303），首次在真实世界中系统评估了1250例患者的治疗史与临床结局关联，论文发表于《Targeted Oncology》。

研究采用多中心观察性设计，通过电子病历收集POLARIS队列中901例一线（1LOT）和349例二线及以上（≥2LOT）接受Palbociclib治疗的HR⁺/HER2^-ABC患者数据。主要终点为真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS），通过Kaplan-Meier法分析不同既往治疗组（ET单药、化疗单药、联合治疗等）的差异，并校正治疗间隔时间（TFI）等协变量。

患者特征与治疗模式
队列中72.1%为1LOT患者，62.5%接受过新辅助/辅助治疗。值得注意的是，化疗单药组患者更年轻（中位年龄59岁），而ET单药组年龄最大（70岁），提示治疗选择存在人群差异。

rwPFS差异
1LOT组中，ET单药组rwPFS达30.4个月，显著优于化疗单药组（15.9个月）。

TFI>12个月者疗效更优，但化疗组出现反常现象（长TFI组rwPFS更差），可能与年轻患者肿瘤生物学特性相关。

OS结果
ET单药组1LOT患者OS未达到，而化疗单药组仅38.4个月。

≥2LOT组各治疗史患者OS无显著差异，提示后线治疗中其他因素可能主导预后。

标签外使用分析
仅58%的≥2LOT患者按指南使用Palbociclib+氟维司群，43%存在标签外用药，凸显真实世界与指南的实践差距。

该研究首次证实HR⁺/HER2^-ABC患者的治疗史可预测Palbociclib疗效，尤其强调ET单药的序贯优势。发现化疗可能诱导内分泌耐药（尤其年轻患者），为"化疗后CDK4/6抑制剂疗效衰减"假说提供临床证据。结果提示需优化治疗策略：对适合患者优先采用ET为基础的方案，避免过早化疗影响后续靶向疗效。POLARIS数据填补了随机试验外的重要证据空白，为个体化治疗决策提供依据。