Ki67、CD10、BRAF和α-SMA在成釉细胞瘤与牙源性角化囊肿中的免疫组化表达特征及临床意义

为解决成釉细胞瘤（ameloblastoma）与牙源性角化囊肿（OKC）诊断与预后评估的难题，澳大利亚皇家布里斯班妇女医院的研究团队通过免疫组化（IHC）技术分析了Ki67、CD10、BRAF-V600E和α-SMA的表达差异。研究发现CD10在无炎症的囊性病变中可辅助鉴别单囊型成釉细胞瘤（87.5%阳性）与OKC（22.2%阳性），且BRAF仅在18.4%的颌骨成釉细胞瘤中阳性，提示MAPK通路在发病中的潜在作用。尽管Ki67因脱钙影响未能有效评估，但研究证实治疗方式（切除术0%复发率）而非生物标志物是预后的关键因素，为临床决策提供了重要依据。

　　

颌骨囊性病变的精准诊断一直是口腔颌面外科的挑战，尤其是成釉细胞瘤和牙源性角化囊肿（OKC）这两种具有侵袭性潜能的病变。它们不仅临床表现相似，且传统组织学鉴别存在困难，而复发风险又与治疗策略紧密相关。尽管Ki67、CD10等标志物被推测与肿瘤行为相关，但既往研究结论不一，且缺乏对炎症干扰因素的考量。更关键的是，BRAF-V600E突变在成釉细胞瘤中的分布规律及其与MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路的关系尚未明确，这限制了靶向治疗的应用探索。

针对这些问题，澳大利亚皇家布里斯班妇女医院的研究团队开展了一项历时13年（2008-2020）的回顾性研究，纳入47例OKC和38例成釉细胞瘤病例，通过免疫组化（IHC）检测Ki67、CD10、BRAF-V600E和α-SMA的表达模式。研究论文发表于《International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》，首次系统分析了这些标志物在鉴别诊断、解剖位置偏好及预后预测中的价值。

研究采用的关键技术包括：1）基于WHO 2017分类的病理复核；2）自动化IHC染色（Leica Bond-III和Ventana BenchMark Ultra平台）检测Ki67（核抗原）、CD10（膜/胞质）、BRAF-V600E（突变蛋白）及α-SMA（基质标记）；3）通过显微镜定量分析阳性细胞比例（Ki67计数400个细胞/例）；4）统计学比较颌骨不同部位标志物表达的显著性差异。

Ki67表达特征
由于脱钙处理导致DNA中和，成釉细胞瘤中Ki67核染色难以判读。OKC的平均Ki67表达为5.3%，但复发与未复发组间无差异（P>0.05），提示其预后价值有限。

CD10的差异化表达
炎症显著干扰OKC的CD10结果——所有炎症区域均局灶阳性，而非炎症OKC仅22.2%阳性。相反，单囊型成釉细胞瘤87.5%呈CD10阳性（与炎症无关），且下颌病变阳性率显著高于上颌（68.8% vs 16.7%，P=0.017）。这一发现为鉴别诊断提供了新思路。

BRAF的解剖学偏好
仅18.4%成釉细胞瘤检出BRAF-V600E突变，且全部位于下颌骨（P=0.017），印证了MAPK通路在下颌病变中的特异性激活。阳性患者平均年龄较低（39.9岁），暗示突变可能与早发型疾病相关。

α-SMA的基质特异性
所有肿瘤上皮细胞α-SMA阴性，但15.8%病例的基质呈阳性，包括1例复发非典型成釉细胞瘤。然而，基质表达与组织学亚型无统计学关联。

讨论部分指出，CD10可作为区分单囊型成釉细胞瘤与OKC的辅助标志物，尤其对活检样本有限或炎症干扰的病例具有价值。而BRAF的颌骨位置偏好提示下颌成釉细胞瘤可能存在独特的MAPK通路驱动机制，为靶向治疗（如BRAF抑制剂）的精准应用奠定基础。值得注意的是，治疗方式（切除术100%无复发）而非生物标志物是预后主导因素，这强调了临床决策的关键作用。

该研究的创新性在于首次系统评估了炎症对CD10表达的干扰，并揭示了BRAF突变与解剖位置的强关联。尽管样本量限制了对α-SMA预后价值的分析，但结果为未来多中心研究提供了方向。这些发现不仅优化了诊断流程，更推动了个体化治疗策略的发展，特别是对年轻下颌成釉细胞瘤患者的靶向干预具有潜在转化意义。