卵圆孔未闭封堵术治疗隐源性栓塞的15年预后：来自PROLONG注册研究的启示

为解决隐源性栓塞患者经导管卵圆孔未闭(PFO)封堵术后长期疗效数据不足的问题，意大利多中心研究团队通过PROLONG注册研究对1999-2013年间1,245例患者进行14.5年随访。结果显示PFO封堵术长期安全有效（复发率0.19/100人年），RoPE评分≤7、非PASCAL分类及新发房颤是复发预测因子。该研究为临床决策提供了迄今最长的真实世界证据。

　　

隐源性栓塞一直是临床诊断的难点，约40%年轻卒中患者找不到明确病因。卵圆孔未闭(PFO)作为潜在栓塞通道，其封堵治疗虽已被纳入指南，但长期疗效数据仍存空白。更棘手的是，如何精准筛选真正受益人群？现有Risk of Paradoxical Embolism(RoPE)评分和PFO-Associated Stroke Causal Likelihood(PASCAL)分类系统能否经得起时间检验？这些问题直接关系到全球每年数十万患者的治疗决策。

意大利PROLONG研究团队通过12家医疗中心的注册研究给出了答案。这项迄今随访时间最长（平均14.5年）的真实世界研究，纳入1999-2013年间1,245例接受PFO封堵的隐源性栓塞患者，通过电子病历追溯和电话随访收集数据。研究采用多因素Cox回归分析识别复发预测因子，并首次系统评估了RoPE和PASCAL工具的长期预测价值。

主要技术方法
研究采用多中心回顾性队列设计，从12家意大利三级医院纳入1,360例经导管PFO封堵患者，最终筛选1,245例符合隐源性栓塞诊断标准（包括缺血性卒中、TIA、系统性栓塞或MRI沉默性梗死）的病例。通过电子健康记录提取基线临床资料，结合电话访谈完成随访，采用标准化表格收集终点事件（复发卒中/TIA/栓塞）。使用Kaplan-Meier曲线计算累积发生率，Cox比例风险模型分析预测因素。

研究结果

Study population
研究人群平均年龄47±12岁，女性占56%。封堵指征构成：TIA(52%)、缺血性卒中(36%)、MRI沉默性梗死(10%)、系统性栓塞(2%)。所有患者均完成超声心动图确认PFO解剖特征。

Baseline characteristics
基线数据显示，41%患者存在房间隔瘤，21%存在大量右向左分流。器械植入成功率99.6%，主要使用Amplatzer(71%)和CardioSEAL/STARFlex(18%)封堵器。

Results
随访期间仅2.7%患者出现复发事件（年发生率0.19/100人年）。多因素分析揭示三大独立预测因子：RoPE评分≤7使风险增加3.44倍(95%CI:1.06-11.3)，非PASCAL分类患者风险升高2.72倍(95%CI:1.17-6.34)，新发房颤(HR:7.01;95%CI:2.45-20.1)影响最显著。严重并发症发生率极低（住院期和随访期各0.4%）。

Discussion
与既往随机试验（平均随访3-5年）相比，本研究首次证实PFO封堵的获益可持续15年。值得注意的是，大多数复发事件源于非PFO因素（如房颤），凸显RoPE和PASCAL工具对患者筛选的关键作用。房间隔瘤等高风险解剖特征未显示预测价值，可能与封堵器的物理隔绝效应有关。

Conclusions
该研究确立了PFO封堵术在真实世界中的长期安全性（严重并发症<1%）和有效性（年复发率<0.2%）。更重要的是，验证了RoPE评分和PASCAL分类系统对长期预后的预测效能，为临床实践提供了双重决策依据。研究者特别强调，术后新发房颤需密切监测，这可能是影响远期疗效的最强因素。这些发现对完善指南和优化患者管理策略具有里程碑意义。