尼达尼布治疗系统性硬化相关间质性肺病与特发性肺纤维化的定量HRCT替代终点评估研究

本研究针对尼达尼布(NIN)在特发性肺纤维化(IPF)和系统性硬化相关间质性肺病(SSc-ILD)中的疗效，创新性采用CALIPER软件定量分析HRCT影像参数，发现NIN可显著延缓正常肺实质丢失和ILD进展(p<0.001)，证实定量HRCT可作为临床实践和试验的替代终点指标。

　　

肺纤维化疾病领域长期面临治疗反应评估的难题，传统肺功能检查敏感性不足，而组织活检具有侵入性风险。尤其对于系统性硬化相关间质性肺病(SSc-ILD)和特发性肺纤维化(IPF)这两种致死性肺病，尼达尼布(Nintedanib, NIN)虽已获批但缺乏直观的疗效监测手段。在此背景下，研究人员开展了一项突破性研究，探索高分辨率CT(HRCT)定量分析作为替代终点的可行性，相关成果发表在风湿病学权威期刊《Joint Bone Spine》。

研究团队采用前瞻性队列与历史对照相结合的设计，纳入36例接受NIN治疗的肺纤维化患者(12例SSc-ILD，24例IPF)和36例匹配的未治疗患者。通过CALIPER软件自动化定量分析HRCT扫描结果，精确计算正常肺实质、间质性肺病(ILD)和血管相关结构(VRS)的百分比变化。

主要结果显示：经过22个月随访，NIN治疗组成功维持了正常肺实质比例(81.3±11.8% vs 78.6±15.6%，p=NS)，而对照组出现显著恶化(87.4±7.3%降至78.8±16.7%，p<0.001)。ILD进展在治疗组得到有效控制(14.5±10.4% vs 16.7±14.2%，p=NS)，显著优于对照组的快速进展(9.0±5.9%增至16.5±14.8%，p<0.001)。值得注意的是，VRS增加与抗纤维化治疗无关(p<0.001)，提示其可能作为独立疾病进展标志物。

亚组分析揭示，临床出现肺功能恶化或呼吸困难加重的NIN治疗患者，均伴随正常肺实质显著减少和ILD比例升高(p<0.05)，证实影像学参数与临床表现具有高度一致性。

该研究首次证实定量HRCT可作为抗纤维化治疗的敏感监测工具，其价值体现在三方面：①客观量化NIN对肺结构的保护作用，克服传统评估的主观局限性；②为SSc-ILD和IPF建立统一的疗效评价标准；③CALIPER自动化分析大幅提升结果可重复性。这些发现不仅优化了临床决策支持系统，更为未来抗纤维化药物临床试验提供了关键方法学参考。