亚临床炎症预警特应性皮炎复发：分子机制与防治新靶点的发现

【编辑推荐】特应性皮炎（AD）复发机制不明是临床难题。研究者通过单细胞RNA测序和免疫组化分析，首次在AD临床缓解期皮肤中发现亚临床炎症特征（如EGFR信号、巨噬细胞吞噬等），揭示了复发前分子预警标志，为开发预防性疗法提供新靶点。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为最常见的慢性炎症性皮肤病，困扰着全球数百万患者。尽管现有治疗手段能有效控制症状，但高达80%的患者面临疾病复发的困扰。这种"治疗-缓解-复发"的循环模式，不仅严重影响患者生活质量，更暴露出当前医学对AD复发机制认知的空白。传统研究多聚焦于疾病活动期的表征，而缓解期看似健康的皮肤下究竟隐藏着什么？是什么触发了复发？这些问题长期悬而未决。

为揭开AD复发的神秘面纱，来自某研究机构的研究团队在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表了一项开创性研究。研究人员独辟蹊径，对临床缓解期AD患者进行前瞻性追踪，通过对比后续复发与未复发区域的皮肤样本，首次绘制出复发前的分子图谱。

研究采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和免疫组化技术，分析28例临床缓解期AD患者的皮肤活检样本。所有样本均取自外观健康的非皮损区域，通过长期随访确认其后续转归（复发或持续缓解）。

【Background】
研究首先证实AD复发并非突然发生，而是存在明显的分子前兆。在看似正常的缓解期皮肤中，即将复发的区域已出现独特的分子特征。

【Results】

1. 复发前皮肤的"双重身份"
   通过scRNA-seq分析发现，复发前皮肤同时存在两类信号：一类是AD活动期特征（如丝聚蛋白FLG表达下降、CCL17/CCL22等趋化因子上调）；另一类是复发特异性信号，包括表皮生长因子受体（EGFR）通路激活和CD163⁺巨噬细胞吞噬功能增强。

2. 血管通透性改变
   免疫组化显示复发区域真皮微血管PLVAP表达升高，提示血管通透性增加早于临床表现，可能是免疫细胞浸润的"门户"。

3. T细胞预激活
   转录组分析发现组织驻留记忆T细胞（T_RM）的预激活状态，其IFN-γ信号通路活跃，为复发提供"点火源"。

【Conclusion】
该研究首次系统揭示AD复发存在明确的亚临床炎症阶段，提出"分子复发早于临床复发"的创新概念。EGFR信号和巨噬细胞吞噬作为复发特异性靶点的发现，为开发预防性治疗策略指明方向。更重要的是，这些发现可能改变AD临床管理范式——从症状控制转向复发预防，对改善患者长期预后具有重大意义。

这项研究的价值不仅限于AD领域，其揭示的"亚临床炎症-临床复发"转化规律，为其他慢性炎症性疾病（如银屑病、哮喘）的研究提供了新范式。研究者特别指出，未来可通过动态监测EGFR通路活性等分子标志物，建立AD复发预警系统，最终实现精准预防的医疗目标。