中重度特应性皮炎患者长期使用Lebrikizumab的两年疗效与安全性评估：ADjoin扩展研究

本研究针对中重度特应性皮炎(AD)患者长期治疗需求，通过ADjoin扩展试验评估了IL-13靶向单抗Lebrikizumab的持续疗效与安全性。结果显示，经104周治疗，86.4%(Q2W)和76.4%(Q4W)患者维持IGA(0,1)缓解，95%以上保持EASI 75改善，安全性特征与既往研究一致，为AD长期管理提供了Q2W/Q4W灵活给药方案的重要循证依据。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)作为一种慢性炎症性皮肤病，全球成人患病率达2%-7%，其特征性剧烈瘙痒和皮肤损伤严重影响患者生活质量。尽管现有生物制剂如dupilumab和口服JAK抑制剂已应用于临床，但患者仍面临应答不足、疗效难以长期维持等问题。尤其对于中重度AD患者，亟需兼具持久疗效、安全性和给药便利性的治疗方案。

针对这一临床需求，来自美国西奈山伊坎医学院的Emma Guttman-Yassky教授团队联合欧洲多国研究中心，在《Dermatology and Therapy》发表了ADjoin扩展研究结果。这项为期100周的III期临床试验，评估了IL-13高亲和力单抗Lebrikizumab在AD患者中的长期表现。研究纳入已完成ADvocate1/2和ADhere三项III期试验的应答者，通过维持期剂量调整（250mg Q2W或Q4W），系统观察皮肤症状改善和安全性指标。

研究采用多中心扩展试验设计，关键技术包括：1）基于三项母试验（ADvocate1/2为单药试验，ADhere为联合TCS试验）的应答者分层；2）动态剂量调整（Q2W/Q4W）评估；3）复合终点分析（IGA 0/1、EASI 75/90、瘙痒NRS≥4分改善）；4）非应答者多重插补法处理缺失数据。

主要结果发现：

1. 皮肤症状控制
   通过观察性分析显示，来自ADvocate1/2的应答者中，86.4%（Q2W）和76.4%（Q4W）患者在104周时维持IGA(0,1)应答；ADhere队列相应比例为83.9%和78.6%。EASI 75应答率在两组均超过95%，且82%以上患者达到更高标准的EASI 90改善。

2. 瘙痒缓解持久性
   基线瘙痒NRS≥4分的患者中，100%（Q2W）和89.7%（Q4W）的ADvocate1/2受试者在104周维持≥4分改善；ADhere队列在68周时相应比例为81.8%和90%。

3. 安全性特征
   扩展期不良事件发生率为62.2%，以轻中度为主（58.5%），严重不良事件仅3.4%。结膜炎发生率低于母试验（Q2W组2.4%，Q4W组2.0%），无新增安全性信号。

结论与意义
该研究证实Lebrikizumab通过精准阻断IL-13通路，可提供长达2年的持续疗效。其创新性体现在：① 首次证实Q4W给药方案在诱导期后维持疗效的可行性，提升治疗便利性；② 瘙痒改善率显著优于现有疗法（100% vs 传统生物制剂60%-70%）；③ 安全性特征与短期试验一致，无剂量累积毒性。这些发现为中重度AD患者的长期管理提供了高质量循证证据，尤其对需要减少给药频次却担心疗效波动的患者具有重要临床价值。

值得注意的是，研究也存在样本量随时间递减、缺乏活性对照等局限性。未来需进一步探索不同表型患者的应答差异，以及与其他生物制剂的序贯治疗策略。该成果为AD靶向治疗领域树立了新的疗效标杆，其"诱导-维持"治疗模式可能改写现行临床指南。