骨纤维结构不良(OFD)、骨纤维结构不良样造釉细胞瘤(OFD-AD)与造釉细胞瘤(AD)的临床病理特征及演化关系：单中心回顾性研究

本研究针对骨纤维结构不良(OFD)、骨纤维结构不良样造釉细胞瘤(OFD-AD)和造釉细胞瘤(AD)的诊断与治疗难题，通过回顾性分析50例患者的临床资料，揭示了三者在发病年龄、病理特征及复发风险上的差异，并首次报道了疾病间潜在演化现象。研究为这类罕见骨肿瘤的精准分型与个体化治疗提供了重要依据，尤其对WHO新分类下OFD-AD的临床管理具有指导价值。

　　

在骨肿瘤领域，有一组神秘的"三胞胎"疾病——骨纤维结构不良(Osteofibrous Dysplasia, OFD)、骨纤维结构不良样造釉细胞瘤(Osteofibrous Dysplasia-Like Adamantinoma, OFD-AD)和造釉细胞瘤(Adamantinoma, AD)。它们都偏爱胫骨，影像学表现如同"三胞胎"般相似，却在生物学行为上各具特色：OFD是温和的"乖孩子"，AD是危险的"叛逆者"，而OFD-AD则是难以捉摸的"中间派"。更令人困惑的是，WHO分类在2020年突然为OFD-AD"重新定义身份"，将其从恶性肿瘤降级为"局部侵袭性"肿瘤，这给临床诊断和治疗决策带来了新的挑战。

南方医科大学第三附属医院的研究团队决心揭开这组疾病的神秘面纱。他们收集了2015-2022年间50例患者的临床资料，包括16例OFD、27例OFD-AD和7例AD，通过系统的影像学分析、病理诊断（特别强调CK免疫组化检测上皮细胞簇数量）和长期随访（中位56个月），绘制出这三种疾病的"身份图谱"。

研究采用的关键技术包括：1）多模态影像评估（X线、MRI）；2）双盲病理诊断（两位资深骨肿瘤病理专家独立复核）；3）标准化手术治疗（根据肿瘤类型选择病灶内切除或广泛切除）；4）长期临床随访（至少24个月）。所有病例均来自该中心骨肿瘤专科队列。

结果部分揭示了一系列重要发现：

3.1 流行病学特征
疾病呈现明显年龄分层：OFD-AD患者最年轻（中位6岁），OFD次之（14岁），AD最年长（33岁）。男性在OFD-AD中占优（男女比2.4:1），而AD女性更多。

3.2 治疗与预后
手术是主要治疗手段，但策略各异：OFD-AD患者中20例接受病灶内切除，5例广泛切除；AD患者则主要选择广泛切除（6/7）。随访发现OFD-AD复发率最高（36%），显著高于OFD（12.5%）和AD（17%）。值得注意的是，1例AD患者病灶内切除后100%复发。

3.3 疾病演化证据
三个特殊病例如同"时光胶囊"：9岁女孩的OFD术后4年复发为OFD-AD；2岁男孩的OFD-AD切除后3年同侧胫骨出现OFD样病变；28岁女性更同时携带"双身份"——胫骨AD合并腓骨OFD-AD。这些发现强烈暗示疾病可能存在谱系演化。

讨论部分深入剖析了研究意义：

从诊断角度看，三种疾病在常规影像学上几乎无法区分，病理检查才是"金标准"。但本研究强调，即使是活检也可能因取样偏差导致误诊，建议多部位取材结合CK免疫组化（需≥3个阳性上皮细胞簇才能诊断OFD-AD）。

治疗策略需要重新审视。传统上OFD-AD被当作"小号AD"治疗，但本研究证实其无转移潜能，对儿童患者可考虑更保守的手术（如病灶内切除）。数据显示广泛切除虽降低复发率（20% vs 病灶内切除的40%），但可能过度治疗。

最引人深思的是疾病演化假说。年龄梯度分布（OFD-AD→OFD/AD）、病例中观察到的病理类型转换，以及"双病灶不同病理"现象，都支持三者可能属于同一疾病谱系的不同阶段。不过作者谨慎指出，现有证据尚不能确定是真正的生物学转化还是诊断偏差所致。

这项发表在《Journal of Bone Oncology》的研究，首次系统比较了WHO新分类下三种疾病的临床特征，为OFD-AD的"去恶性化"提供了临床证据。其价值不仅在于指导个体化治疗（如儿童OFD-AD可延迟手术），更开创性地提出了"疾病谱系演化"模型，为未来分子机制研究指明了方向。正如作者所言："这些疾病可能像昆虫的变态发育，在不同生命阶段呈现完全不同的形态"。