Nefopam用于心脏术后镇痛的多中心随机对照研究：阿片类药物节约效应与安全性分析

【编辑推荐】心脏术后镇痛面临阿片类药物副作用风险，泰国研究团队通过随机双盲对照试验（n=103）评估非阿片类镇痛药Nefopam的疗效。结果显示，Nefopam组48小时芬太尼用量减少25%（16.3 vs 21.9 mcg/kg，P=0.014），静息/运动疼痛评分显著降低（NRS评分P<0.05），且不良事件与安慰剂相当，为心脏手术多模式镇痛提供了安全新选择。

　　

心脏手术后的疼痛管理一直是临床面临的重大挑战。传统阿片类药物虽能有效控制疼痛，但呼吸抑制、肠梗阻等副作用可能延长机械通气和住院时间。尤其对于经中胸骨切开术（median sternotomy）的心脏手术患者，剧烈胸痛可能影响呼吸功能恢复。如何在保证镇痛效果的同时减少阿片类药物用量，成为改善术后康复的关键。泰国玛希隆大学西里拉吉医院的研究团队在《Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia》发表了一项创新性研究，探讨非阿片类中枢镇痛药Nefopam在心脏术后的应用价值。

研究采用前瞻性随机双盲安慰剂对照设计，纳入103例择期心脏手术患者（平均57.9±11.3岁）。干预组在关胸时静脉推注Nefopam 20 mg后持续输注80 mg/24小时，对照组给予安慰剂，两组均联合患者自控镇痛（PCA）芬太尼。主要终点为48小时累计芬太尼用量，次要终点包括数字评定量表（Numeric Rating Scale, NRS 0-10）疼痛评分、机械通气时间等安全性指标。

关键技术包括：1）标准化麻醉方案与体外循环管理；2）基于泰国临床试验注册中心（TCTR20201014002）的随机化流程；3）动态监测术后3/6/12/24/48小时阿片类药物用量与疼痛评分；4）盲法评估不良事件（如窦性心动过速、谵妄）。

【研究结果】
◆ 阿片节约效应：Nefopam组48小时芬太尼用量显著降低25%（16.3±1.6 vs 21.9±1.6 mcg/kg，P=0.014），差异从术后6小时持续至48小时。
◆ 镇痛效果：48小时静息疼痛评分更低（P=0.03），24/48小时运动疼痛评分改善更明显（P=0.04/0.01），但总体疼痛程度均为轻度（NRS<4）。
◆ 安全性：两组机械通气时间、ICU/住院时长无差异，不良事件发生率相似（P>0.05）。

【结论与意义】
该研究首次证实Nefopam作为心脏手术多模式镇痛（multimodal analgesia）的辅助用药，可安全实现阿片类药物节约（opioid-sparing）目标。虽然芬太尼用量减少幅度（约5 mcg/kg）的临床意义仍需探讨，但其统计学显著性与良好的安全性（尤其对高龄、呼吸功能受限患者）具有重要价值。未来需更大规模研究验证其对临床转归（如谵妄发生率、康复速度）的影响。研究为优化心脏ERAS（加速康复外科）方案提供了高质量循证依据，特别适用于医疗资源有限的地区。