血清N-糖基化特征解码：揭示COVID-19症状分期的生物标志物谱

本研究针对COVID-19临床异质性难题，通过HILIC-FLD-QTOF-MS技术解析患者血清N-糖组（N-glycome）特征，发现寡甘露糖（oligomannose）减少与四天线结构（tetra-antennary）增加可作为感染标志物，其中Hex5HexNAc4Neu5Ac异构体（AUC>0.8）对重症预测具有重要价值，为糖基化驱动的精准诊断提供新依据。

　　

COVID-19大流行暴露了临床预警系统的关键短板——缺乏能早期预测疾病进展的分子标志物。尽管炎症蛋白如C-反应蛋白（CRP）和D-二聚体已被广泛应用，但其特异性不足限制了临床价值。糖基化作为调控病毒-宿主互作的核心机制，其动态变化可能隐藏着更精准的疾病密码。土耳其卫生部埃尔祖鲁姆市医院联合研究团队在《Journal of Chromatography B》发表的研究，首次系统描绘了COVID-19症状分期与血清N-糖组特征的映射关系。

研究人员采用亲水相互作用色谱-荧光检测-飞行时间质谱联用技术（HILIC-FLD-QTOF-MS），对112例样本（含轻症、重症患者及健康对照）进行N-糖链全景分析。通过普鲁卡因胺（procainamide）荧光标记增强检测灵敏度，结合保留时间与质荷比（m/z）实现糖链异构体分辨。

参与者与样本收集
研究纳入2021年3-6月土耳其医院收治的72例COVID-19患者（39例轻症、33例重症）和43例健康对照。轻症定义为非住院的发热/咳嗽患者，重症需满足血氧饱和度<94%或影像学肺炎表现。

HILIC-FLD-MS血清N-糖分析
质谱数据揭示45个N-糖峰，其中四天线岩藻糖基化结构（A4F）在重症组显著升高，尤其是携带唾液酸路易斯X抗原（SLe^x）的糖链。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析发现，Hex₅HexNAc₄Neu5Ac的α2,6-唾液酸化异构体（GP23）对重症鉴别效能突出（AUC=0.82）。

讨论
该研究揭示COVID-19病程中存在特征性糖基化重编程：感染早期表现为寡甘露糖削减（可能与内质网应激相关），进展期则出现A4G4（四天线四半乳糖结构）上调和SLe^x修饰增强，后者可能通过促进炎症因子风暴加剧组织损伤。GP23的高预测价值提示特定糖链异构体可作为液体活检靶标。

结论
研究首次建立血清N-糖组特征与COVID-19症状分期的关联图谱，发现岩藻糖基化修饰程度与疾病严重程度正相关。Hex₅HexNAc₄Neu5Ac异构体的鉴别效能超越传统炎症标志物，为开发快速分诊试剂盒提供分子基础。该成果不仅拓展了对糖生物学在病毒感染中作用的认识，也为长新冠机制研究提供了新视角。