综述：SGLT2抑制剂在超重和肥胖囊性纤维化相关糖尿病患者中的治疗：病例系列分析

这篇综述首次探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联合胰岛素治疗囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）合并超重/肥胖患者的疗效与安全性。通过8例12个月随访数据，显示50%患者体重减轻（1.33-2.89 kg/m2），75%血糖改善，仅1例因生殖器感染停药，为CFTR调节剂时代的新型治疗方案提供了循证依据。

　　

Abstract

囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）作为囊性纤维化（CF）最常见的肺外并发症，传统依赖胰岛素治疗。随着CFTR调节剂（如ETI三联疗法）的普及，超重/肥胖CF患者比例显著增加，亟需探索新型降糖策略。本病例系列首次报道8例CFRD患者接受SGLT2抑制剂（达格列净/恩格列净）联合胰岛素治疗12个月的临床结局，揭示该疗法在改善血糖和体重方面的潜在价值。

Introduction

CFRD发病机制复杂，涉及胰岛β细胞破坏和胰岛素分泌缺陷。近年CFTR调节剂通过改善营养吸收使CF患者BMI显著提升，但随之而来的胰岛素抵抗问题凸显。SGLT2抑制剂通过抑制肾脏葡萄糖重吸收，在2型糖尿病（T2DM）中展现出降糖减重双重获益，但其在CFRD中的应用尚未见报道。

Cases Presentation

8例患者（5男3女，平均年龄36岁）中，5例接受ETI治疗。基线BMI 26.9-42 kg/m²，HbA1c 7.2-11.6%。治疗12个月后：

• 体重变化：4例BMI降低（最大降幅2.89 kg/m²），4例增加（最高达46.8 kg/m²）
• 血糖控制：6例HbA1c改善（最大降幅5.1%），2例因胰岛素依从性差恶化
• 胰岛素剂量：基础胰岛素需求无统一模式，3例减少（最大降幅22单位），4例增加
• 安全性：仅1例因生殖器真菌感染停药，未发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）

典型案例显示：27岁男性（BMI 31.4→30.1）使用达格列净后HbA1c从8.6%降至7.7%；而47岁女性虽HbA1c从11.6%骤降至6.5%，但BMI持续上升至46.8 kg/m²。

Discussion

CFRD独特的病理生理特征包括：

1. 胰岛结构破坏伴神经血管微环境异常
2. CFTR调节剂带来的代谢模式转变
3. 营养干预目标从防营养不良转向控肥胖

SGLT2抑制剂在CFRD中的潜在优势：

• 改善餐后高血糖（CFRD主要特征）
• 心血管/肾脏保护（尤其适用于合并慢性肾病者）
• 与胰岛素协同作用机制互补

需警惕的风险包括：

• DKA风险（尤其胰岛素使用不规律者）
• 骨折风险（CF患者本身骨质疏松发生率高）
• 生殖器感染（本系列发生率12.5%）

展望

尽管初步数据乐观，仍需大规模随机对照试验验证SGLT2抑制剂在CFRD中的长期效益风险比，特别是在不同CFTR基因型、胰腺功能状态和BMI分层人群中的差异化反应。