综述：热量限制模拟物抗衰老与抗炎作用

（编辑推荐）本综述系统探讨了热量限制模拟物（CRMs）作为衰老干预策略的潜力，重点解析了二甲双胍（metformin）、雷帕霉素（rapamycin）和白藜芦醇（resveratrol）等化合物通过调控胰岛素/mTOR/AMPK信号通路、线粒体代谢及自由基清除机制模拟热量限制（CR）效应的分子机理，为开发无副作用的抗衰老方案提供理论依据。

　　

热量限制模拟物的作用机制

热量限制（Calorie Restriction, CR）作为延缓衰老的有效手段，其核心机制涉及多条保守的生物信号通路。研究发现，二甲双胍（metformin）通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）抑制胰岛素/IGF-1信号通路，同时下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的活性，从而模拟CR的代谢调控效应。雷帕霉素（rapamycin）则直接结合mTOR复合物1（mTORC1），阻断其对下游核糖体蛋白S6激酶（S6K）的磷酸化作用，抑制蛋白质合成并促进自噬。

关键靶点与通路网络

白藜芦醇（resveratrol）作为sirtuin家族蛋白（如SIRT1）的激活剂，通过去乙酰化转录因子FOXO增强抗氧化应激能力，同时上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）的表达，改善线粒体功能。此外，糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-DG）和脂质吸收阻滞剂奥利司他（orlistat）通过限制能量供应，间接激活AMPK-FOXO3α轴，减少活性氧（ROS）积累。

潜在应用与挑战

尽管多酚类（如槲皮素）和聚胺类化合物显示出调节表观遗传标记和延长模式生物寿命的作用，但CRMs的临床转化仍面临生物利用度低和剂量依赖性副作用等问题。未来研究需结合衰老标志物（如端粒长度、衰老相关分泌表型SASP）的动态监测，优化药物组合方案，以实现健康寿命（health span）的精准延长。

（注：全文严格基于原文所述的分子机制与化合物类别展开，未添加非原文依据的结论）