锌缺乏通过多模式激活程序性细胞死亡导致小鼠肝损伤的机制研究

为解决锌缺乏如何通过氧化应激、炎症及程序性细胞死亡途径导致肝损伤的科学问题，研究人员建立锌正常（Con）、缺锌（L-Zn）和高锌（H-Zn）小鼠模型及AML-12肝细胞模型，系统揭示缺锌通过激活NF-κB通路（p-IκB α/p-NF-κB p65↑）上调促炎因子（TNF-α/IL-6/IL-1β/IL-18↓IL-10），同时触发凋亡（Cyt-C/Bax/Caspase-3/9↑）、坏死性凋亡（RIPK1/RIPK3/MLKL↑）和焦亡（NLRP3/ASC/GSDMD↑）等多重程序性死亡途径。该研究为锌代谢失衡相关肝病防治提供新靶点。

　　

当小鼠体内锌元素供应不足时，肝脏会上演一场"三重灾难"：首先，自由基（ROS）和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）水平飙升，而超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶集体"罢工"；接着，炎症警报拉响——NF-κB信号通路被激活（磷酸化IκB α和NF-κB p65蛋白表达增加），促炎因子TNF-α、IL-6等像暴徒般肆虐，抗炎卫士IL-10却节节败退。

更精彩的是，肝细胞启动了"自毁程序三重奏"：线粒体途径凋亡（细胞色素C从线粒体逃逸，Bax/Bcl-2比例失衡，Caspase-3/9被激活）、坏死性凋亡（RIPK1-RIPK3-MLKL坏死小体形成）和焦亡（NLRP3炎症小体召集ASC，激活Caspase-1切割GSDMD形成膜孔）同步上演。体外实验数据更震撼——缺锌组AML-12细胞凋亡率（17.20%）是正常组的3.6倍！

好在高锌饮食能按下"终止键"：既当抗氧化剂又当抗炎剂，还能阻断各种程序性死亡通路。这项研究就像解码了锌缺乏伤肝的"黑匣子"，为临床肝病防治提供了新的营养干预思路。