抗β淀粉样蛋白抗体治疗阿尔茨海默病的临床决策困境与Fosphenytoin快速缓解顽固性三叉神经痛的新策略

美国密歇根大学Judith Heidebrink团队系统评估了Lecanemab治疗阿尔茨海默病(AD)的禁忌证，指出抗凝治疗患者需警惕脑淀粉样血管病(CAA)风险；日本札幌中村诊所Shusaku Noro团队则创新性证实静脉注射Fosphenytoin可使顽固性三叉神经痛患者的NRS疼痛评分2小时内下降6.1分，为急性发作提供有效干预方案。两项研究分别发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》，为神经退行性疾病和疼痛管理提供重要循证依据。

　　

研究背景与科学问题
在神经退行性疾病领域，抗β淀粉样蛋白(Amyloid-β, Aβ)抗体疗法虽为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)带来希望，但治疗方案的优化仍面临诸多挑战。美国AUR专家委员会的最新分析显示，Lecanemab在伴有口服抗凝剂治疗或血小板计数<50,000/μL的AD患者中存在显著出血风险，尤其对合并脑淀粉样血管病(Cerebral Amyloid Angiopathy, CAA)的唐氏综合征患者更需谨慎。与此同时，临床亟待解决的还有三叉神经痛这一"自杀性疾病"——日本流行病学数据显示，约10%患者会出现持续数日的顽固性发作，而现有抗惊厥药物对急性疼痛收效甚微。

研究方法与技术路线
美国密歇根大学Dr. Judith Heidebrink团队通过系统比较CLARITY AD等注册研究数据，建立了Aβ抗体治疗的禁忌证分级体系。日本札幌中村诊所Dr. Shusaku Noro团队则采用随机双盲对照设计，对21例NRS评分≥7分的顽固性三叉神经痛患者静脉输注Fosphenytoin（负荷量18 mg/kg，维持量7.5 mg/kg/天），通过连续5天监测疼痛发作频率和NRS评分变化评估疗效。

主要研究结果

1. 抗Aβ治疗的禁忌证谱

• 抗凝治疗绝对禁忌：口服抗凝剂或肝素使用者发生症状性脑出血风险增加3.2倍
• 相对禁忌证包括：INR>1.5、血小板<50,000/μL及PSEN1/APP基因突变伴CAA高风险人群
• 治疗周期争议：18个月标准疗程后，Aβ负荷会以每月0.7%速度重新累积

1. Fosphenytoin的急性镇痛效果

• 起效时间：用药2小时内NRS评分从7.0±1.2降至0.9±0.8（vs 安慰剂组4.6±1.1）
• 持续效应：治疗组8小时疼痛复发率仅2.5次/24h，显著低于安慰剂组16.1次
• 安全性谱：2例出现短暂嗜睡和血压下降，无严重不良事件

结论与展望
本研究首次建立抗Aβ抗体的精准化用药框架，特别强调对CAA高风险人群的筛查必要性。FDA基于此已调整Lecanemab给药方案，允许完成标准疗程者转为4周间隔的维持治疗。Fosphenytoin的突破性疗效则填补了三叉神经痛急性期治疗的空白，其水溶性优势使静脉给药峰浓度较传统苯妥英钠提前45分钟。但正如Dr. Rabinovici指出，Aβ抗体治疗暂停后再启动的时机选择、以及Fosphenytoin长期应用的神经毒性风险仍需更多Ⅲ期临床验证。这些发现为2025年美国神经病学会(AAN)年会"抗淀粉样蛋白训练营"专题讨论提供了关键循证依据。