成人ADHS诊疗新进展与IDH突变靶向治疗在神经肿瘤领域的突破性应用

针对成人注意力缺陷多动障碍(ADHS)诊断率低及IDH突变型神经胶质瘤治疗难题，德国波恩大学Alexandra Philipsen团队通过14,887例ADHS患者网络meta分析证实Atomoxetin(选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂)显著改善核心症状；瑞士苏黎世大学医院Michael Weller团队则基于INDIGO研究(331例IDH1/2突变2级胶质瘤患者)证实Vorasidenib使无进展生存期(PFS)延长至27.7个月(HR 0.39)。两项研究分别发表于《Lancet Psychiatry》和《Nat Rev Clin Oncol》，为神经精神疾病与神经肿瘤精准治疗提供新范式。

　　

在神经科学与临床医学的交叉领域，成人注意力缺陷多动障碍(ADHS)的诊断困境与神经胶质瘤的精准治疗一直是两大亟待解决的难题。传统观念将ADHS视为儿童期特有疾病，导致70%的成人患者尤其是女性被漏诊，而弥漫性胶质瘤的治疗二十年来始终局限于手术联合放化疗的"一刀切"模式。这种现状催生了德国波恩大学医院精神病学系Alexandra Philipsen教授团队与瑞士苏黎世大学医院神经科Michael Weller教授团队的两项突破性研究。

研究团队采用多模态评估策略：对于ADHS研究，通过系统综述纳入14,887例成人患者数据，采用Wender-Reimherr访谈量表评估情绪调节能力，结合眼动追踪(eyetracking)和体动记录(actigraphy)等客观指标；胶质瘤研究则基于WHO 2021分类标准，通过INDIGO III期临床试验(331例IDH1/2突变2级胶质瘤患者)比较Vorasidenib与安慰剂疗效，主要终点设为无进展生存期(PFS)和至下次干预时间(TTNI)。

【ADHS诊断与治疗新认知】
临床评估发现成人ADHS患者普遍存在情绪调节障碍(70%)，表现为情感不稳定和冲动控制缺陷。网络meta分析显示：Atomoxetin在12周内使医生评估量表(SMD -1.24)和自评量表(SMD -0.89)评分显著降低，效果优于认知行为疗法(SMD -0.43)等非药物干预。值得注意的是，患者对stimulants类药物的接受度(OR 1.67)显著高于其他疗法。

【IDH突变型胶质瘤靶向突破】
分子分型证实IDH突变伴1p/19q共缺失为少突胶质瘤标志特征。Vorasidenib治疗组中位PFS达27.7个月(对照组11.1个月，HR_PFS 0.39, p<0.001)，TTNI未达到中位数(对照组17.8个月，HR_TTNI 0.26)。该药物通过抑制突变型IDH1/2酶减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)产生，FDA已批准其用于≥12岁患者。

这两项发表于《InFo Neurologie & Psychiatrie》的研究具有里程碑意义：首次证实Atomoxetin对成人ADHS情绪症状的特异性改善，为临床指南更新提供Ⅰ类证据；Vorasidenib则开创了IDH突变型低级别胶质瘤靶向治疗新时代，将传统疗法有效率提升2.5倍。研究同时揭示：ADHS患者更倾向接受药物干预(OR 2.01)，而胶质瘤靶向治疗需关注IDH突变亚型与ATRX表达缺失的分子特征。这些发现推动了个体化医疗在神经精神疾病和神经肿瘤领域的实践转化。