共递送迷迭香酸与普鲁士蓝纳米颗粒通过抗氧化-抗增殖协同效应缓解动脉粥样硬化

本研究针对动脉粥样硬化（AS）中氧化应激与血管平滑肌细胞（VSMCs）过度增殖的病理机制，开发了负载迷迭香酸（RA）和普鲁士蓝纳米颗粒（PB NPs）的pH响应型纳米脂质体RA@PB。通过DSPE-PEG2000修饰实现炎症酸性微环境靶向释放，证实其通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路上调HO-1表达清除活性氧（ROS），并抑制JNK/STAT3通路阻滞VSMCs周期于G0/G1期。体内实验显示RA@PB具有优异生物安全性和主动脉斑块靶向性，为AS治疗提供新型双功能纳米疗法。

　　

心血管疾病长期占据全球死因首位，其中动脉粥样硬化（AS）的病理核心在于氧化应激诱导的血管损伤和血管平滑肌细胞（VSMCs）异常增殖。尽管天然抗氧化剂迷迭香酸（RA）和具有仿酶特性的普鲁士蓝纳米颗粒（PB NPs）在AS治疗中展现出潜力，但前者存在代谢快、水溶性差的问题，后者易发生免疫清除。中国某研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表的研究，创新性地构建了DSPE-PEG₂₀₀₀修饰的纳米脂质体RA@PB，通过协同递送RA与PB NPs实现双通路干预AS。

研究采用薄膜水化法制备pH响应型脂质体，通过动态光散射（DLS）表征纳米颗粒特性，并利用PDGF-BB诱导的VSMCs模型评估抗增殖效果。体内实验采用高脂饮食诱导的AS小鼠模型，通过活体成像验证靶向性，结合HE染色和免疫组化分析斑块改善情况。

材料与方法
优化后的RA@PB制备参数为水化时间0.5小时、药脂比1:40，包封率达93.10%。透射电镜显示其呈均匀球形，粒径约120 nm，在pH 5.0的释放速率较pH 7.4提高2.3倍。

体外研究
VSMCs对RA@PB的摄取呈时间依赖性，6小时达峰值。机制研究发现：1）通过激活Keap1-Nrf2/ARE通路，使HO-1表达量提升3.1倍，ROS清除率较空白组提高68%；2）抑制JNK磷酸化（降低72%）和STAT3核转位，将细胞周期阻滞于G0/G1期（比例增加41%）。

体内评价
药代动力学显示RA@PB半衰期（t_1/2）延长至游离RA的4.7倍，主动脉靶向效率提高5.2倍。治疗8周后，AS模型小鼠斑块面积减少63%，且主要脏器未见毒性反应。

该研究突破性地将天然化合物与无机纳米材料协同封装，通过调控氧化应激和细胞增殖双通路实现AS的多靶点治疗。虽然仍需深入探索信号通路交互作用，但RA@PB为临床转化提供了兼具疗效与安全性的新型纳米平台，为心血管纳米医学开辟了新思路。