选择性Janus激酶抑制剂Upadacitinib在巨细胞动脉炎治疗中的突破性疗效与安全性评估

针对巨细胞动脉炎（RZA）患者长期依赖糖皮质激素（GC）导致的严重副作用问题，研究人员通过III期临床试验评估了选择性JAK抑制剂Upadacitinib的疗效。结果显示，15 mg/d剂量组在52周持续缓解率（46.4% vs 29.0%）和激素减量方面显著优于安慰剂，为RZA提供了首个安全有效的口服靶向治疗方案。

　　

巨细胞动脉炎（Giant-cell arteritis, RZA）是一种困扰老年人群的系统性大血管炎，典型表现为颞动脉受累导致的咀嚼疼痛和视力丧失。当前标准治疗依赖大剂量糖皮质激素（GC），但半数以上患者会出现骨质疏松、糖尿病等严重副作用，且80%在减药过程中复发。这种临床困境催生了针对细胞因子通路（如IL-6和IFN-γ）的靶向治疗探索。

《新英格兰医学杂志》最新发表的III期临床试验首次证实，选择性Janus激酶（JAK）抑制剂Upadacitinib可显著改善RZA治疗效果。研究团队采用随机双盲设计，将428例新发或复发RZA患者分为15 mg/d、7.5 mg/d Upadacitinib+26周GC减量组，以及安慰剂+52周GC组。主要终点显示15 mg组52周持续缓解率较安慰剂提升17.4%（p=0.002），同时显著降低累积GC用量（中位数1865 mg vs 3298 mg）。值得注意的是，尽管JAK抑制剂存在潜在心血管风险，但治疗组未出现重大心血管事件。

关键方法
研究采用多中心随机对照设计，通过超声确诊的RZA患者接受不同剂量Upadacitinib或安慰剂联合GC治疗。主要评估指标为12-52周无复发缓解率，次要终点包括复发时间、GC累积剂量和安全性。

研究结果

1. 疗效终点：15 mg组46.4%患者达到持续缓解，显著高于安慰剂组（29.0%），7.5 mg组（41.1%）未显示统计学优势。
2. 激素减量：治疗组GC用量减少43%，且26周即可完成减量（安慰剂需52周）。
3. 安全性：各组不良事件发生率相似，未出现JAK抑制剂相关的心血管并发症。

结论与意义
该研究首次证实Upadacitinib 15 mg/d可作为RZA安全有效的口服靶向治疗方案，其通过阻断JAK-STAT通路抑制IL-6和IFN-γ信号，实现激素用量的显著缩减。尽管需要延长随访评估远期心血管风险，但这一发现为老年RZA患者提供了更便捷的治疗选择，尤其适合对注射用IL-6抑制剂（如Tocilizumab）不耐受者。

柏林神经病学专家Peter Berlit强调，该研究突破在于将GC疗程缩短50%的同时保持疗效，但需关注RZA患者固有的心血管风险与JAK抑制剂的潜在协同效应。随着Tocilizumab在临床试验期间获批，研究团队计划延长随访至104周以进一步验证长期安全性。这一成果为靶向治疗在血管炎领域的应用开辟了新路径。