基于HEALY-ALS平台的创新研究：多靶点并行试验加速肌萎缩侧索硬化治疗开发

为解决传统ALS（肌萎缩侧索硬化）药物研发周期长、成本高的问题，美国麻省总医院ALS中心通过HEALY平台开展多靶点并行研究，采用2:1随机化设计和统一评估标准（ALSFRS-Rrev+生存期），测试了Verdiperstat（MPO抑制剂）、Pridopidin（Sigma-1激动剂）和CNM-Au8（NADH转化剂）三种药物。虽然24周试验未显示显著疗效（DRR均≈1），但验证了平台研究模式的高效性，为神经退行性疾病临床试验提供了新范式。

　　

肌萎缩侧索硬化（ALS）作为进行性神经退行性疾病，长期以来面临治疗药物研发效率低下的困境。传统单一药物序贯试验模式需耗费数年时间，而患者病情快速进展的残酷现实亟需更高效的研发策略。美国麻省总医院ALS中心领衔的HEALY平台研究，通过革命性的"多靶点并行评估"模式，为这一难题提供了创新解决方案。

研究团队联合全美70个临床中心，建立标准化试验框架：采用动态随机化（2:1/3:1活性药-安慰剂比例），设置统一主要终点（24周ALSFRS-R^rev评分变化+生存期），并创新性引入开放标签延伸阶段。关键技术包括：1）多中心队列协同招募；2）基于疾病进展率（Disease Rate Ratio, DRR）的量化评估体系；3）共享安慰剂对照组的交叉设计。

【Verdiperstat试验】针对神经炎症靶点，167例患者数据显示DRR=0.98（95%CI 0.77-1.24），虽证实MPO（髓过氧化物酶）抑制剂安全性（不良事件以恶心、失眠为主），但未达预期疗效阈值。
【Pridopidin试验】Sigma-1受体激动剂在132例患者中DRR=0.99（0.80-1.21），临床评分各维度与安慰剂组无统计学差异，提示该通路在ALS中可能作用有限。
【CNM-Au₈试验】NAD⁺代谢调节剂在黄金晶体载药体系下，DRR=0.97（0.783-1.175），次要终点同样未显示显著获益，但揭示了代谢干预的新探索方向。

结论部分强调，尽管三种机制药物均未突破疗效瓶颈，但平台研究使同期评估周期缩短60%以上。Hans-Christoph Diener教授特别指出，该模式通过"研究基础设施复用"和"动态入组机制"，显著提升研发效率。发表于《InFo Neurologie & Psychiatrie》的这项工作，不仅为ALS领域建立了新标准，更开创了神经退行性疾病临床试验的范式转移——从单一药物线性开发转向多靶点协同验证，这一创新方法论或将重塑整个治疗研发格局。