综述：靶向猴痘病毒（MPXV）：蛋白质抑制的分子对接研究策略

这篇综述聚焦猴痘病毒（MPXV）的分子对接研究，系统梳理了针对病毒蛋白（如DNA聚合酶、蛋白酶）的抑制策略，通过分析宿主-病原体相互作用关键靶点（如A42R、E8L），为开发抗MPXV药物提供了理论依据。研究强调利用（in silico）模拟技术筛选小分子抑制剂，以阻断病毒复制周期（viral cycle），为应对2022年多国爆发的MPXV疫情（116,015例感染/255例死亡）提供了新思路。

　　

Abstract
2022年猴痘病毒（MPXV）在非洲、欧美等100余国爆发，累计感染116,015例并导致255例死亡。该综述整合分子对接研究数据，揭示MPXV核心蛋白（如A42R膜蛋白、E8L表面蛋白）与宿主细胞的相互作用机制，为设计靶向抑制剂提供结构生物学基础。

分子架构与病毒周期
MPXV依赖DNA聚合酶F8和蛋白酶I7完成复制，其中F8的3'-5'外切酶活性域是抗病毒药物（如cidofovir）的作用靶点。冷冻电镜结构显示，E8L蛋白通过结合宿主硫酸乙酰肝素（HS）促进病毒附着，而A42R蛋白干扰宿主NF-κB通路以逃避免疫应答。

对接研究突破
虚拟筛选发现，黄酮类化合物与A42R的Tyr¹⁶³形成氢键，抑制率达68%。分子动力学模拟证实，靶向E8L的苯并咪唑衍生物可降低病毒入侵效率（IC₅₀=2.3 μM）。值得注意的是，F8聚合酶的锌指结构域（Zn²⁺-binding site）对核苷类似物敏感性存在种系差异。

治疗前景
尽管现有研究集中于计算机辅助设计（CADD），但实验验证显示靶向病毒核心蛋白的策略可同步阻断复制（F8抑制）和传播（E8L阻断）。未来需结合冷冻电镜（cryo-EM）和人工智能（AI）优化先导化合物，以应对MPXV的持续变异威胁。