尼泊尔酸模及其活性成分大黄酚在胃肠道疾病中的体内外及计算机模拟评价：传统药用植物的科学验证与治疗潜力

本研究针对传统药用植物尼泊尔酸模(Rumex nepalensis)治疗胃肠道疾病(GIT)缺乏科学验证的问题，通过体内外实验和计算机模拟技术，系统评价其粗提物(Rn.Cr)、各组分(Rn.Aq/Rn.n-Hex/Rn.ETAC)及活性成分大黄酚(Chrysophanol)的抗幽门螺杆菌(anti-H. pylori)、抗氧化(GSH/GST/CAT/LPO)、抗炎(IL-8/TNF-α/NF-κB)及胃保护作用。研究发现其通过抑制H+/K+-ATPase、阻断钙通道(CCB)等多靶点机制发挥疗效，为传统草药现代化应用提供重要依据。

　　

胃肠道疾病是全球范围内威胁人类健康的重要问题，从常见的消化不良到致命的恶性肿瘤，这些疾病不仅降低患者生活质量，还带来沉重的医疗负担。传统医学中，尼泊尔酸模(Rumex nepalensis Spreng.)长期被用于治疗胃溃疡、腹泻等胃肠道疾病，但其科学依据始终模糊不清。面对现代医学对幽门螺杆菌(H. pylori)感染、胃酸分泌异常等病理机制认识的深入，以及现有药物存在副作用大、耐药性等问题，验证传统草药的药理机制显得尤为重要。

为回答这些问题，Riphah药学院的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表了一项综合性研究。该工作采用"多维度验证"策略：通过乙醇诱导胃溃疡和蓖麻油致腹泻的动物模型评估药效；采用ELISA、RT-PCR等技术分析炎症因子(IL-8/TNF-α/NF-κB)和H⁺/K⁺-ATPase mRNA表达；结合分子对接(-7.7 kcal/mol结合能)和分子动力学模拟(MD)揭示大黄酚与靶点的相互作用；并按照OECD 425指南完成安全性评价。

【Ethnopharmacological Relevance】部分指出，该植物在传统医学中用于溃疡和腹泻的治疗，但缺乏机制研究。【Methods】显示实验设计涵盖：1)乙醇诱导大鼠胃溃疡模型评估胃保护作用；2)蓖麻油致腹泻模型观察肠道分泌；3)离体兔空肠实验分析平滑肌收缩机制；4)抗氧化指标(GSH/GST/CAT/LPO)检测；5)抗H. pylori纸片扩散法；6)分子对接H⁺/K⁺-ATPase和TLR4通路。

【Results】部分揭示：1) Rn.ETAC组分对K⁺诱导收缩的抑制作用与维拉帕米相似，使Ca²⁺浓度-效应曲线右移；2) Rn.n-Hex通过磷酸二酯酶(PDE)抑制发挥类似罂粟碱的作用；3) 大黄酚对H⁺/K⁺-ATPase和电压门控L型钙通道具有高亲和力；4) 炎症标志物(COX-2/TNF-α/IL-8/p-NF?B)表达显著降低；5) 血液生化指标证实其安全性。

【Discussion】强调该植物通过三重机制发挥作用：1)直接抑制H. pylori生长；2)调节胃酸分泌(H⁺/K⁺-ATPase抑制)；3)多靶点抗炎(下调NF-κB通路)。分子模拟显示大黄酚与靶点形成稳定氢键网络，MMPBSA/GBSA计算与实验数据高度吻合。

【Conclusion】证实尼泊尔酸模及其活性成分通过抗H. pylori、解痉、抗氧化和抗炎的多靶点协同作用，科学验证了传统用途。该研究不仅为开发新型胃肠道药物提供先导化合物，更建立了传统草药"体内-体外-计算机"三位一体的现代化研究范式。特别值得注意的是，相比质子泵抑制剂(PPI)类药物，该植物提取物展现更好的安全性，这对需要长期用药的慢性胃肠疾病患者具有重要意义。