对香豆酸-色胺有机盐的多维解析：结构表征、计算模拟与抗乳腺癌潜力研究

本研究针对抗癌药物溶解性差和生物利用度低的问题，通过合成对香豆酸(p-Coumaric Acid, PCA)与色胺(Tryptamine, TPM)的有机盐(TPM-PCA)，结合SC-XRD、DFT计算和MTT实验，证实其显著抑制MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖，MIC值优异，为乳腺癌治疗提供了新型候选药物。

　　

在当今抗癌药物研发领域，低溶解度和生物利用度始终是制约药效的瓶颈问题。据统计，约40%已上市药物因溶解性不足导致疗效受限，而乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，尤其三阴性乳腺癌（TNBC）亚型更缺乏靶向治疗方案。传统药物改良手段中，有机盐技术因其能显著提升药物溶解性（可达100-1000倍）而备受关注。与此同时，植物活性成分对香豆酸（p-Coumaric Acid, PCA）虽具有抗氧化、抗炎和潜在抗癌特性，却因生物相容性差难以临床应用；色胺类化合物（Tryptamine, TPM）作为天然生物碱，其衍生物在抗癌领域也展现出独特价值。

为突破这些限制，某研究机构团队在《Journal of Molecular Structure》发表了一项创新研究。研究人员巧妙地将PCA与TPM通过质子转移反应合成新型有机盐TPM-PCA，通过多维度分析揭示其结构特性与生物活性。研究采用单晶X射线衍射（SC-XRD）解析晶体结构，结合傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和热重分析（TG-DTA）验证分子相互作用，并运用密度泛函理论（Density Functional Theory, DFT）计算HOMO-LUMO能隙和分子静电势（Molecular Electrostatic Potential, MEP）。生物学实验方面，通过肉汤稀释法测定最小抑菌浓度（MIC），采用分子对接模拟药物-靶点相互作用，最后用MTT法评估对激素依赖型MCF-7和三阴性MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑制效果。

Preparation method
通过甲醇/水混合溶剂缓慢冷却法获得无色块状晶体，该方法保证了有机盐的高纯度结晶。

X-ray Crystallography
SC-XRD数据显示TPM-PCA形成三维氢键网络，羧酸基团与色胺氮原子间的质子转移证实了盐的形成而非共晶。

Fourier-Transform Infrared (FT-IR) Spectroscopy
3168 cm^-1处的宽峰证实-OH参与分子间氢键，1647 cm^-1处羰基峰位移验证了盐化作用。

Computational Modelling
DFT计算显示HOMO-LUMO能隙为4.12 eV，表明化合物稳定性良好；MEP图显示羧酸氧原子为亲核攻击主要位点。

Biological Assays
抗菌实验显示TPM-PCA对金黄色葡萄球菌MIC低至8 μg/mL；分子对接揭示其与雌激素受体α（ERα）的GLU353形成强氢键；MTT实验证实对MCF-7和MDA-MB-231细胞的IC₅₀分别为28.5 μM和34.7 μM。

Conclusion
该研究首次构建了具有双功能特性的TPM-PCA有机盐，其创新性体现在：① 通过固态工程策略同步改善PCA的药代动力学缺陷和TPM的生物活性；② 多尺度表征技术证实了"结构-活性"关系，1647 cm^-1红外特征峰可作为盐形成的标志物；③ 对三阴性乳腺癌细胞的选择性抑制为TNBC治疗提供了新思路。值得注意的是，Hirshfeld表面分析揭示的C-H···π相互作用为后续结构优化提供了明确方向。这项研究不仅为乳腺癌治疗提供了潜在候选药物，更开创了植物活性成分与神经递质衍生物协同增效的新模式。