加拿大癌症试验组MA.27试验中辅助治疗HER2与超低HER2的量化统计标准化研究：依西美坦与阿那曲唑对比分析

来自加拿大癌症试验组的研究人员通过CCTG MA.27（NCT00066573）III期临床试验，探讨了标准化人表皮生长因子受体2（HER2）量化对预后的影响。研究采用ASCO/CAP双探针FISH分类和超低HER2（IHC 0伴(0,10%] 1+染色）定义，发现ASCO/CAP分类显著区分无远处转移生存期（DDFS）（p=0.01），但统计标准化未显示差异（p=0.08-0.27）。值得注意的是，超低HER2与IHC 0患者5年DDFS相似，而标准化数据提示极低（HSCORE<0.1）与高表达（HSCORE>19）HER2预后趋同。该研究为HER2动态范围评估提供了临床警示，尤其针对超低表达群体的检测局限性。

　　

这项研究聚焦人表皮生长因子受体2（HER2）的统计标准化价值，基于加拿大癌症试验组MA.27（NCT00066573）III期临床试验数据。该试验对比了依西美坦（exemestane）与阿那曲唑（anastrozole）在雌激素受体阳性（ER⁺）和/或孕激素受体阳性（PgR⁺）绝经后乳腺癌患者中的辅助治疗效果。

研究人员采用机器学习图像分析技术对免疫组化（IHC）HER2表达进行定量，并参照美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会（ASCO/CAP）双探针荧光原位杂交（FISH）标准定义HER2/CEP17分类。特别关注了超低HER2表达群体——即IHC 0分但伴有(0,10%]范围1+染色的特殊亚组。通过将HER2数据标准化为均值0、标准差1的统计转换，结合Kaplan-Meier曲线和Wilcoxon（Peto-Prentice）检验分析无远处转移生存期（DDFS）。

在7576例患者中，最终纳入2325例同时具有ER/PgR/HER2完整数据的样本进行多变量分析。结果显示：ASCO/CAP分类能显著区分DDFS（p=0.01），但IHC 0分（N=864）与超低HER2（N=1143）组间无差异。统计标准化后的HER2值未能显著区分预后（p=0.08-0.27），但发现经自然对数转换后≤-1.0（对应HSCORE<0.1或阳性率<14%）与>1.0（HSCORE>19）的极端组竟呈现相似预后趋势。在多变量模型中，PgR高表达始终与更好DDFS相关（p≤0.003），而ER或HER2（无论ASCO/CAP分类或标准化数值）均未显示显著关联（p=0.20-0.97）。

研究结论强调：虽然ASCO/CAP分类具有预后区分价值，但统计标准化未能提供额外信息。超低HER2表达与完全阴性患者5年DDFS相当的现象，以及标准化数据揭示的极低与极高表达组预后相似性，提示当前HER2检测技术动态范围可能影响对低表达群体的准确评估。这对临床HER2检测标准化及超低表达病例的解读具有重要警示意义。