综述：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌疗效的Meta分析

这篇综述通过Meta分析系统评估了CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效与安全性。研究显示，相较于ET单药或ET联合化疗，CDK4/6i+ET显著降低疾病进展（PD）率并提高疾病稳定（SD），但部分缓解（PR）率低于化疗组。安全性方面，CDK4/6i+ET的高级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较低，但3-4级不良事件多于ET单药。研究强调了在疗效与耐受性间平衡治疗策略的重要性。

　　

引言

乳腺癌（BC）作为女性最常见的恶性肿瘤，其激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型占晚期病例的80%以上。随着对细胞周期调控机制的深入理解，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）已成为该亚型的重要治疗策略。这类药物通过阻断细胞周期G1期向S期过渡，克服ET耐药性，显著改善患者预后。

研究方法

研究团队系统检索了2015至2024年间PubMed、Embase等数据库的随机对照试验（RCTs），最终纳入13项研究共9540例患者。采用RevMan 5.4.1软件进行数据分析，评估指标包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）及治疗相关不良事件（TRAEs）。

疗效分析

CDK4/6i+ET vs ET单药：

• PD率显著降低（OR 0.21；95% CI 0.08-0.56；P=0.002），SD率提高（RD -0.07；P=0.004）
• CR、PR无统计学差异，但ORR提升79%（P<0.001）

CDK4/6i+ET vs ET+化疗：

• PR率低于化疗组（RR 1.41；P<0.00001），可能与化疗的快速细胞毒作用有关
• 3年随访显示CDK4/6i组PFS延长>2个月

安全性特征

• CDK4/6i+ET：3-4级中性粒细胞减少（84.2%）、腹泻（19.7%）
• ET+化疗：4级血液学毒性更高（OR 4.83；P=0.16）
• 年龄≥70岁患者TRAEs风险增加38%

讨论与展望

尽管CDK4/6i+ET在长期疾病控制上优势明显，但不同抑制剂（如palbociclib、ribociclib、abemaciclib）的毒性谱差异显著。未来研究需关注生物标志物筛选和新型CDK4/6i（如Dalpiciclib）的临床转化。

结论

CDK4/6i联合ET为HR+/HER2-晚期乳腺癌提供了更优的疗效-安全性平衡，但需个体化选择治疗策略。这一Meta分析为临床决策提供了循证依据，同时揭示了化疗在快速缩瘤方面的不可替代性。