间歇运动与昼夜节律对运动相关脑震荡血液生物标志物的影响：一项交叉队列研究

推荐：本研究针对运动相关脑震荡（SRC）诊断缺乏客观标志物的难题，通过交叉队列设计探究间歇运动（MIIT/HIIT）和昼夜节律对神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）和总tau蛋白（t-tau）血浆浓度的影响。结果揭示运动可短暂降低NfL和GFAP水平，而t-tau呈现昼夜波动，为SRC急性期生物标志物检测提供了关键时间窗口参考。

　　

在竞技体育和日常锻炼中，运动相关脑震荡（SRC）作为一种轻度创伤性脑损伤（mTBI），因其隐蔽性和诊断依赖主观症状而成为重大公共卫生挑战。目前缺乏金标准的客观诊断工具，临床主要依靠症状评估，导致约1/450加拿大患者因担心运动资格丧失而隐瞒病情。血液生物标志物如神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）和tau蛋白虽被广泛研究，但受运动、昼夜节律等因素干扰的机制尚不明确，尤其在高强度间歇运动（HIIT）这类常见于SRC发生场景下的影响更鲜有报道。

为填补这一空白，加拿大卡尔加里大学的研究团队在《Journal of Science and Medicine in Sport》发表了一项开创性研究。通过严格的交叉队列设计，10名健康青年（7女3男）在控制、中等强度间歇训练（MIIT）和高强度间歇训练（HIIT）三种条件下完成30分钟自行车运动，并在运动前、中、后及1-48小时共10个时间点采集血浆样本。采用超灵敏的单分子阵列（SIMOA）技术检测生物标志物浓度，结合混合效应模型分析数据。

研究结果
1. 神经丝轻链（NfL）的动态变化
运动后即刻出现显著下降：MIIT组降低1.11 pg/mL，HIIT组降低1.48 pg/mL（p<0.05），1小时后恢复基线。HIIT组48小时后出现0.68 pg/mL的延迟升高（p<0.01），提示高强度运动可能通过影响脑血流或轴突代谢短暂抑制NfL释放。

2. 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的瞬时抑制
MIIT和HIIT分别导致GFAP即刻下降16.47 pg/mL和22.85 pg/mL（p<0.01），1小时内恢复。48小时后再次出现9.94 pg/mL（MIIT）和8.72 pg/mL（HIIT）的降低，表明运动对星形胶质细胞标志物的影响具有双相性。

3. 总tau蛋白（t-tau）的昼夜规律
所有条件下t-tau日均下降1.15 pg/mL（β=0.63，p<0.001），可能与睡眠依赖的glymphatic系统清除机制相关。MIIT组48小时后出现0.60 pg/mL的微弱升高（p=0.01），但临床意义待验证。

4. UCH-L1的延迟响应
运动后4小时出现9.80 pg/mL（MIIT）和8.40 pg/mL（HIIT）的峰值升高（p<0.05），48小时后回落，提示该标志物可能更适合损伤后亚急性期检测。

研究意义与展望
该研究首次系统揭示了间歇运动对SRC候选生物标志物的时序影响：NfL和GFAP的急性抑制提示若在运动后1小时内检测SRC可能出现假阴性，而t-tau的昼夜波动强调标准化采血时间的重要性。这些发现为正在开发的SRC床旁检测技术（如Abbott iSTAT TBI）提供了关键优化参数，建议将GFAP检测窗口设定在伤后16-24小时以规避运动干扰。未来需在更大样本中验证这些发现，并探索脑特异性tau（BD-tau）以区分中枢与外周来源。

这项研究突破了SRC生物标志物研究的传统范式，将运动生理学与神经创伤检测相结合，为建立更精准的SRC诊断体系奠定了基石。