皮肤癣菌耐药性机制研究：从基因突变到临床治疗挑战

来自德国的研究人员针对日益严重的皮肤癣菌耐药性问题，聚焦Trichophyton indotineae（T. mentagrophytes ITS基因型VIII）和T. rubrum，揭示了其通过Erg1基因点突变导致特比萘芬耐药、Erg11B基因组扩增及点突变介导唑类耐药、药物外排泵过表达等多重机制。该研究为耐药性皮肤真菌感染的精准诊断和个体化治疗提供了分子靶点。

　　

皮肤癣菌耐药性进化正引发临床治疗危机！最新研究揭示了Trichophyton indotineae（同义名：T. mentagrophytes ITS基因型VIII）和红色毛癣菌(T. rubrum)通过三大"武器"对抗抗真菌药物：首先是Erg1基因编码角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase)的关键位点突变，使特比萘芬(terbinafine)无法有效结合靶点；其次是Erg11B基因的基因组扩增和点突变——该基因与Erg11A同源，均编码甾醇14α-去甲基化酶(sterol-14-α-demethylase)，突变后导致唑类药物(azoles)结合能力丧失；第三重防御则是药物外排转运蛋白的过表达。这些机制常协同作用，使得传统抗真菌方案失效，亟需开发基于分子诊断的精准治疗策略。研究特别指出，T. indotineae中发现的两种Erg11B扩增模式，为理解跨地域传播的耐药菌株进化提供了新视角。