无离心机粪便处理方法在乌干达和赞比亚儿童结核病诊断中的应用：一项前瞻性诊断准确性研究

为解决儿童结核病诊断中离心机依赖的粪便处理难题，研究人员在乌干达和赞比亚开展了一项前瞻性研究，评估三种无离心机粪便处理方法（SOS、SPK、OSF）结合Xpert MTB/RIF Ultra（Ultra）的诊断性能。结果显示，三种方法灵敏度达69.7%-73.5%，特异性>96%，其中SOS法因操作简便最受实验室人员青睐。该研究为资源有限地区提供了可行的儿童结核病诊断方案，成果已被WHO采纳并写入技术手册。

　　

结核病是全球重大公共卫生威胁，但儿童结核病诊断长期面临困境。世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年仅49%的儿童结核病例被上报，未诊断病例导致96%的结核相关死亡。儿童难以自主咳痰、呼吸道样本含菌量低，加之胃液吸取等侵入性操作在资源有限国家实施困难，使得微生物确诊率极低。亟需开发非侵入性、儿童友好的诊断方法。

针对这一挑战，由法国国家健康与医学研究院（Inserm）主导的国际团队在《The Lancet Microbe》发表研究，评估三种无离心机粪便处理方法——简易一步法（SOS）、粪便处理试剂盒（SPK）和优化蔗糖浮选法（OSF）——结合Xpert MTB/RIF Ultra（Ultra）在乌干达和赞比亚儿童结核病诊断中的表现。研究采用前瞻性诊断准确性设计，通过对比微生物学参考标准（MRS），发现这些方法不仅简化了流程，更将诊断灵敏度提升至70%左右，为资源匮乏地区提供了切实可行的解决方案。

研究团队采用多中心队列设计，在乌干达和赞比亚的三家医院纳入215名疑似肺结核儿童。关键技术包括：1）同步采集呼吸道和粪便样本进行Ultra检测和培养；2）随机分配粪便样本至三种无离心机处理方法；3）通过问卷评估实验室人员操作体验。微生物学参考标准（MRS）定义为呼吸道样本培养或Ultra阳性，复合参考标准（CRS）则结合临床指标。

研究结果
样本特征：中位年龄1.8岁，31.6%合并HIV感染。88.4%的儿童成功提供两份呼吸道样本，86.1%提供两份粪便样本。
诊断性能：以MRS为标准，SOS、SPK、OSF的灵敏度分别为69.7%、69.7%和73.5%，特异性均>96%。单份粪便检测时，OSF灵敏度仍达75%。
方法比较：59.6%的阳性样本被三种方法同时检出，OSF与离心依赖的经典蔗糖浮选法（CSF）一致性达80%。
可行性评估：6/7操作员认为SOS法最简便，因其无需离心或额外试剂，且适合非实验室人员操作。

结论与意义
该研究首次系统验证了无离心机粪便处理方法在儿童结核病诊断中的价值。OSF与SOS法的高灵敏度（>70%）和易操作性，使其成为资源有限地区的理想选择。研究成果直接推动WHO将这两种方法纳入技术指南，显著提升了儿童结核病的诊断可及性。尽管粪便检测无法覆盖所有病例（约30%漏诊），但其非侵入性特点和简化流程，为基层医疗机构提供了关键工具。未来需进一步优化样本收集策略，并在初级卫生机构验证这些方法的实际应用效果。