综述：口腔鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展

这篇综述系统阐述了口腔鳞癌(OSCC)的免疫治疗进展，重点探讨了免疫检查点抑制剂(ICIs如PD-1/PD-L1)、共刺激激动剂、过继细胞疗法(ACT)等新兴策略，并展望了纳米免疫治疗等未来方向，为改善OSCC患者50-60%的五年生存率提供了突破性思路。

　　

免疫治疗：口腔鳞癌的破局之道

口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，传统手术联合放化疗的五年生存率长期停滞在50-60%。近年来，免疫治疗的突破为这一困境带来了转机。

免疫检查点抑制剂：临床应用的先锋

PD-1抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)已获FDA批准用于头颈鳞癌(HNSCC)治疗。CheckMate-141试验显示，nivolumab使铂类耐药复发/转移性HNSCC患者生存期显著延长。而国产PD-1抗体如卡瑞利珠单抗(camrelizumab)在局部晚期OSCC新辅助治疗中展现出60%的主要病理缓解率(MPR)。

抗PD-L1抗体如durvalumab在HAWK研究中对PD-L1高表达患者客观缓解率达16.2%，但联合CTLA-4抑制剂tremelimumab未显示协同效应。有趣的是，肿瘤突变负荷(TMB)被证实是ICI疗效的预测标志物。

共刺激分子：免疫激活的新靶点

OX40激动剂MEDI6469可激活CD4⁺/CD8⁺记忆T细胞，而CD40激动剂在动物模型中显著降低口腔癌前病变恶变率。值得注意的是，CD137(4-1BB)激动剂需联合化疗才能发挥抗肿瘤效果，单独使用效果有限。

过继细胞治疗：精准打击的"活体武器"

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法在临床试验中显示出潜力，而T细胞受体工程T细胞(TCR-Ts)能特异性识别MAGOH-B_G17A等新抗原。CAR-T疗法在实体瘤中面临挑战，但靶向HER2的CAR-T联合IL-12p70在动物模型中显著增强疗效。

光免疫治疗：精准的"光动力导弹"

EGFR靶向的近红外光免疫治疗(NIR-PIT)已在日本获批，通过抗体-光敏剂复合物在690nm光照下诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。CD44靶向NIR-PIT联合PD-1阻断使小鼠模型完全缓解率达66.7%。

未来挑战与发展方向

免疫治疗仍面临免疫相关不良事件(irAEs)管理、生物标志物筛选等挑战。纳米载体递送系统有望提高药物靶向性，而个性化新抗原疫苗和联合策略将成为研究热点。这些突破将推动OSCC治疗进入精准免疫治疗新时代。