综述：遗传性周围神经病变

这篇综述系统阐述了遗传性周围神经病变（IPNs）的临床特征、诊断挑战及治疗进展，涵盖CMT（Charcot-Marie-Tooth disease）、dHMN（distal hereditary motor neuropathies）等亚型，强调基因检测与支持性治疗的现状，并展望基因靶向疗法的前景。

　　

引言：历史与定义

遗传性周围神经病变（IPNs）是神经系统最常见的遗传性疾病之一，临床分为遗传性运动感觉神经病（CMT）、远端遗传性运动神经病（dHMN）、遗传性感觉神经病（HSN）等亚型。尽管早在19世纪已有临床描述，但基因诊断的进展使分类更精确，例如同一基因的不同突变可能导致迥异的表型。

背景与临床表现

患者典型表现为远端肌无力、感觉缺失和“手套-袜套”样分布症状，下肢受累多于上肢，常伴足畸形（如弓形足、锤状趾）。症状多始于儿童期或青年期，但部分de novo突变病例可能迟发。

流行病学特点

CMT全球患病率约1/2,500，但地区差异显著：贝尔格莱德为9.7/10万，奥克兰达15.7/10万。尽管单种亚型符合罕见病标准（美国<20万例），但整体患病率接近阈值。

诊断挑战

临床病史是关键线索（如频繁踝扭伤、足部疼痛），但需结合神经电生理检测和基因测序。约50%病例可通过靶向基因panel确诊，但意义未明变异（VUS）和非诊断性结果仍是障碍。

命名与分类困境

当前分类依赖临床-基因关联，但同一基因（如MFN2）可能引发CMT2A或HSN，而不同基因突变可导致相似表型。精准分类对基因疗法开发至关重要。

治疗前景

基于ALS、SMA基因疗法的成功，针对CMT1A（PMP22）、CMTX1（GJB1）的临床试验已启动。AAV载体递送、反义寡核苷酸（ASO）等技术成为研究热点。

临床管理要点

• 需关注自主神经功能障碍等非典型表现
• 电生理检查可区分脱髓鞘（CMT1）与轴突型（CMT2）
• 多学科支持治疗（如AFOs踝足矫形器）仍是核心

展望

未来十年，随着生物标志物（如神经丝轻链蛋白）和基因编辑技术（CRISPR-Cas9）的发展，个体化治疗将取得突破。