血清甲状旁腺激素水平升高预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及进展性肝纤维化的临床价值

本研究聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及进展性纤维化的早期预测难题，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）2003-2006年数据（n=1,318），首次揭示血清甲状旁腺激素（PTH）水平与MASLD（基于HSI/FLI指数）及纤维化（MFS评分）呈显著正相关，中高PTH水平者患病风险提升2.2-4.1倍。研究创新性发现BMI和HOMA-IR是PTH-MASLD关联的关键介导因子，为代谢性肝病早期筛查提供了新型生物标志物。

　　

研究背景与科学问题
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原非酒精性脂肪肝病NAFLD）正以"沉默流行病"态势席卷全球，预计2030年美国患者将突破1亿。这一疾病谱从单纯脂肪变（steatosis）进展至代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化直至肝癌（HCC）的病理链条中，纤维化阶段是决定预后的关键转折点。然而，肝活检作为金标准的侵入性缺陷与现有无创诊断技术（如超声弹性成像）的高成本，使得临床亟需更便捷的血清学标志物。

有趣的是，传统认知中调控钙磷代谢的甲状旁腺激素（PTH）近年被发现在脂肪组织中介导脂解作用，并与胰岛素抵抗（IR）密切相关。但关于PTH与MASLD的关联，既往研究仅局限于肥胖手术人群，且动物实验得出PTH既可缓解脂肪变又可能促进纤维化的矛盾结论。这种"钙代谢激素如何参与肝代谢紊乱"的科学谜题，成为研究者们攻坚的方向。

研究设计与方法学
中国研究人员团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2003-2006年独特包含PTH检测的两轮数据（覆盖全美代表性样本3,171万），通过加权多变量逻辑回归、限制性立方样条模型、亚组分析和中介分析四重方法学体系，系统评估了1,318名成人中PTH与MASLD（采用肝脂肪变性指数HSI和脂肪肝指数FLI双重定义）及纤维化（MASLD纤维化评分MFS）的关联。

关键发现与机制阐释

1. 基线特征揭示PTH-MASLD梯度关系
   随着血清PTH三分位升高，HSI（从34.2±0.4升至36.8±0.5）和FLI（从55.3±2.1升至67.2±2.3）呈现显著剂量递增趋势，且这种关联独立于年龄、性别等混杂因素。

2. PTH水平与疾病风险的量化关联
   • MASLD_HSI：高PTH组患病风险达低组的3.97倍（95%CI 2.13-7.39）
   • MASLD_FLI：高PTH组风险进一步升至4.12倍（2.20-7.74）
   • 纤维化（MFS）：中高PTH组风险分别增加2.55倍和2.20倍

3. 非线性关联与人群异质性
   限制性立方样条显示PTH与MASLD呈"J型"曲线关系，而与纤维化呈线性正相关。亚组分析特别提示：高血压合并中年人群的MASLD_FLI风险增幅最显著（P<0.01），而缺乏体力活动者纤维化风险更敏感。

4. BMI与HOMA-IR的双重介导作用
   中介分析揭示肥胖（BMI）和胰岛素抵抗（HOMA-IR）共同解释PTH-MASLD关联的42%-58%效应值，暗示PTH可能通过"脂肪组织-肝脏"轴间接调控代谢紊乱。

临床价值与展望
该研究首次在普通人群证实PTH可作为MASLD及纤维化的独立预测因子，其临床意义体现在三方面：

1. 筛查价值：相比昂贵影像学检查，血清PTH检测更易纳入常规体检
2. 风险分层：PTH>46.4 pg/mL（本研究高三分位阈值）人群需加强肝病监测
3. 机制提示：为"钙磷代谢-肝纤维化"跨器官调控理论提供流行病学证据

研究局限性在于横断面设计无法确立因果关系，且NHANES未包含肝脏组织学数据。未来需开展前瞻性队列验证PTH预测效能，并探索PTH受体拮抗剂在MASLD防治中的潜在价值。论文发表于代谢领域权威期刊《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》，为代谢性肝病防治策略开辟了新思路。