miR-137-3p/383-5p/PGC-1α信号轴调控在心脏肥大治疗中的突破性发现

来自国内的研究团队针对心脏肥大(CH)的病理机制，聚焦miRNA-137-3p/383-5p与PGC-1α信号轴的调控关系。通过体内实验证实，抑制促肥大miRNAs可显著恢复PGC-1α功能，改善线粒体代谢(MMP/mtROS)、脂肪酸氧化(CPT1a/b)、抗氧化系统(SOD/GSH/CAT)及凋亡平衡(Bcl-2/BAX)，为心脏肥大提供了新型靶向治疗策略。

　　

心肌细胞的病理性增生——心脏肥大(CH)已成为心血管领域的重要挑战。最新研究发现，促肥大微小RNA(miR-137-3p和miR-383-5p)的异常表达会抑制其共同靶基因PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α），进而扰乱心肌能量代谢。研究人员采用特异性拮抗剂(antagomirs)沉默这些miRNA后，惊喜地观察到：线粒体膜电位(MMP)趋于稳定，活性氧(mtROS)水平下降，氧化磷酸化关键基因(Ndufa6/Atp5^me)表达回升。更引人注目的是，治疗组心肌细胞的脂肪酸β氧化酶(CPT1a/CPT1b)活性增强，凋亡标志物(BAX/Bcl-2)比例优化，线粒体融合蛋白(Mfn-2)与分裂蛋白(Drp-1)重获平衡。这些发现揭示了通过精准调控miRNA-PGC-1α信号网络逆转心脏肥大的全新治疗范式。