PEX14相分离凝聚体介导过氧化物酶体蛋白导入的分子机制

【编辑推荐】来自Wu团队的研究揭示了过氧化物酶体生物发生因子14（PEX14）通过C端结构域（CTD）发生相分离，招募PEX5-PTS1/PEX7-PTS2受体- cargo复合物，并协同PEX13酪氨酸-甘氨酸（YG）重复序列完成蛋白导入。该研究为过氧化物酶体功能障碍相关疾病提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了过氧化物酶体蛋白导入的全新机制。科学家们发现，过氧化物酶体生物发生因子14（PEX14）的C端结构域（CTD）能够发生相分离，形成特殊的生物分子凝聚体。这些PEX14凝聚体就像精准的"分子捕手"，专门识别并招募携带过氧化物酶体靶向信号1（PTS1）或PTS2的蛋白质复合物——这些"货物"蛋白分别通过受体PEX5和PEX7进行转运。

研究团队解析了人源PEX14（hPEX14）四聚体的整体结构，证实其CTD在体外具有相分离能力。有趣的是，即使将hPEX14 CTD替换为其他能形成凝聚体的多肽，仍能部分恢复过氧化物酶体蛋白导入功能，但静电相互作用和特定序列对功能至关重要。

更精妙的是，hPEX14和hPEX13会形成互不相溶的两种凝聚体。PEX14凝聚体负责"招募"受体-货物复合物，随后这些复合物会分配到主要由PEX13酪氨酸-甘氨酸（YG）重复序列形成的另一相中。这种精密的相分离调控机制，为理解过氧化物酶体蛋白导入的分子基础提供了全新视角。