静安汤通过调控丁酸介导的肠-脑轴缓解抽动秽语综合征神经炎症

南京中医药大学团队针对抽动秽语综合征（TS）现有疗法副作用大、机制不清的问题，开展静安汤（JA）调控肠-脑轴（GBA）的研究。发现JA通过增加产丁酸菌Lachnospiraceae NK4A136、上调丁酸代谢酶（Buk/ButCOA），抑制TLR4/HDAC3/NF-κB通路促进M2型小胶质细胞极化，改善神经炎症。该研究为TS提供了新型TCM干预策略，发表于《Phytomedicine》。

　　

抽动秽语综合征（Tourette syndrome, TS）是一种以运动性和发声性抽动为特征的神经发育障碍，严重影响患者生活质量。当前主流药物如阿立哌唑虽能缓解症状，但存在锥体外系反应等副作用，而传统中药静安汤（Jing An decoction, JA）在临床应用中显示出独特优势。然而，JA如何通过肠-脑轴（gut-brain axis, GBA）调控神经炎症的机制尚不明确。南京中医药大学附属医院团队在《Phytomedicine》发表的研究，首次揭示了JA通过重塑肠道菌群-丁酸-TLR4/HDAC3/NF-κB信号轴改善TS的分子机制。

研究采用16S rRNA测序、GC-MS检测短链脂肪酸（SCFAs）、ELISA分析炎症因子、qPCR检测紧密连接蛋白基因、免疫荧光标记小胶质细胞等技术，结合IDPN诱导的TS大鼠模型和LPS刺激的原代小胶质细胞炎症模型。临床样本来源于南京中医药大学附属医院儿科TS患者队列。

JA alleviates abnormal behaviors in TS rats
通过IDPN诱导建立TS大鼠模型，JA治疗组显著改善刻板行为（下降42.3%）和认知障碍（新物体识别指数提高1.8倍），并逆转体重减轻（p < 0.05）。

JA restores gut microbiota diversity
16S rRNA测序显示JA增加产丁酸菌Lachnospiraceae NK4A136丰度（3.2倍），上调丁酸代谢酶butyrate kinase（Buk）和butyryl-CoA transferase（ButCOA）表达（p < 0.01）。

Butyrate mediates neuroinflammation suppression
GC-MS检测发现JA组结肠和纹状体丁酸水平分别升高68%和55%，伴随IL-6下降52%（p < 0.001）。免疫印迹显示JA抑制TLR4/NF-κB通路关键蛋白（TLR4↓37%，p65↓43%）。

Microglial polarization regulation
免疫荧光显示JA促进M2型标志物Arg1表达（2.1倍），抑制M1型iNOS（↓61%）。原代小胶质细胞实验中，丁酸作用与TLR4抑制剂TAK-242相当（TNF-α↓49%），但被MCT1转运体抑制剂AZD3965逆转。

该研究证实JA通过"肠道菌群-丁酸-HDAC3"轴调控小胶质细胞极化，为TS提供了"菌群-代谢-免疫"多靶点干预策略。特别值得注意的是，JA对血脑屏障（BBB）紧密连接蛋白claudin-5的上调作用（1.7倍）揭示了中药修复神经屏障的新机制。研究不仅为TS治疗提供新靶点（如HDAC3抑制剂开发），也为其他神经炎症性疾病（如阿尔茨海默病）的肠-脑轴研究提供范式。团队特别指出，Lachnospiraceae NK4A136菌群或可作为TS诊断的生物标志物，而JA中的芍药苷（paeoniflorin）和天麻素（gastrodin）可能是关键活性成分，这为后续中药现代化研究指明方向。