聚己内酯纳米颗粒负载苏合香液：抗溃疡及胃癌细胞的靶向递送与治疗机制研究

【编辑推荐】针对天然活性成分苏合香液(SL)水溶性差、生物利用度低的问题，土耳其科研团队通过纳米沉淀法(NP)和闪速纳米沉淀法(FNP)构建了聚己内酯(PCL)纳米递送系统。研究表明，粒径171-510 nm的球形纳米颗粒可实现69-75%胃部缓释，对AGS胃癌细胞展现显著细胞毒性(IC50 15.8 μg/mL)，并具有55.8%尿素酶抑制率，为天然药物递送系统开发提供新策略。

　　

研究背景与意义
胃癌作为高致死率消化道恶性肿瘤，传统疗法面临靶向性差、耐药性强等挑战。源自安纳托利亚枫香树(Liquidambar orientalis Mill.)的苏合香液(Styrax liquidus, SL)虽具有悠久药用历史，其富含的肉桂酸衍生物和酚类成分(如原儿茶酸12.232 mg/g、表儿茶素7.954 mg/g)展现出抗溃疡和抗癌潜力，但水不溶性、细胞膜穿透性差等缺陷严重制约其临床应用。如何突破天然活性成分的递送瓶颈，成为当前研究的关键难题。

研究设计与方法
土耳其科学和技术研究委员会(TüB?TAK)支持的研究团队创新性地采用两种纳米制备技术：传统纳米沉淀法(NP)和自主设计 confined-impinge jet 混合器的闪速纳米沉淀法(FNP)，以生物可降解材料聚ε-己内酯(poly-ε-caprolactone, PCL)为载体，构建SL纳米递送系统。通过动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)表征粒径形貌，结合体外消化模型评估释放特性，并采用MTT法检测AGS胃癌细胞抑制效果及尿素酶抑制实验验证抗溃疡活性。

主要研究结果

1. 理化特性优化
   FNP法制备的纳米颗粒粒径(171-383 nm)显著小于NP法(220-510 nm)，且多分散指数(PDI)低至0.2%。SL负载量提升导致Zeta电位由-11.6 mV降至-20.3 mV，包封率达81%。冷冻干燥获得的粉末制剂在4℃下稳定性超过6个月。

2. 体外释放特性
   模拟消化实验显示，纳米颗粒在胃相释放率达69-75%，而口腔相仅1.59-2.88%，证实其能有效规避上消化道降解。这种pH响应性释放特性源于PCL在酸性环境中的溶胀行为。

3. 生物活性验证
   • 抗溃疡作用：0.2 mg/mL浓度下对尿素酶的抑制率(54.69-55.80%)显著高于游离SL
   • 抗癌效应：SL原料对AGS细胞的IC₅₀为15.8 μg/mL(p<0.0001)，而PCL+SL纳米组通过延长药物滞留时间增强细胞凋亡效应

结论与展望
该研究首次实现传统药材SL的标准化纳米制剂开发，FNP技术相较于NP法在粒径控制方面展现出明显优势。所构建的纳米系统不仅解决SL的生物利用度难题，其双重抗溃疡-抗癌特性更为胃癌的"治疗-预防一体化"策略提供新思路。未来研究可进一步探索纳米颗粒的体内靶向性和免疫调节机制，推动植物药纳米制剂的临床转化。论文发表于《Process Biochemistry》，通讯作者Mehmet Torun强调，该方法可扩展应用于其他疏水性天然产物的递送系统设计。