冷冻胚胎移植可降低囊胚阶段单卵双胎风险

本研究针对辅助生殖技术(ART)中单卵双胎(MZT)发生率升高的问题，通过多中心回顾性队列分析36,771个胚胎移植周期，首次证实冷冻胚胎移植(FET)较新鲜胚胎移植(ET)可显著降低囊胚阶段MZT风险达44%(RR:0.56)，尤其在低评分内细胞团(ICM)和滋养外胚层(TE)的囊胚中效果更显著(RR:0.54)，为优化ART方案提供重要循证依据。

　　

在自然受孕中，单卵双胎(Monozygotic Twinning, MZT)本是罕见现象，发生率仅0.45%。然而随着辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology, ART)的广泛应用，这个数字在临床实践中飙升到0.9%，而在囊胚移植中风险更高达自然妊娠的4.25倍。这种"双刃剑"效应引发学界担忧——当ART帮助无数家庭圆梦的同时，MZT带来的早产、低出生体重等并发症风险也随之攀升。更棘手的是，现有研究对冷冻胚胎移植(Frozen Embryo Transfer, FET)能否降低MZT风险存在严重分歧，这使得临床决策缺乏可靠依据。

为破解这一难题，西北妇女儿童医院联合中山大学附属第六医院等国内五大生殖医学中心，开展了一项覆盖36,771个单胚胎移植周期的大型回顾性队列研究。研究团队通过多变量泊松回归模型分析发现：FET组MZT发生率为1.25%，显著低于新鲜胚胎移植(Fresh ET)组的1.66%。特别值得注意的是，这种保护效应仅体现在囊胚阶段——FET使囊胚期MZT风险降低41%(RR:0.59)，而对卵裂期胚胎无显著影响。当聚焦胚胎质量时，在ICM和TE评分均较低的囊胚中，FET的保护作用更为突出(RR:0.54)。该成果发表于《Reproductive BioMedicine Online》，为临床选择胚胎移植策略提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1) 多中心数据整合：收集2013-2020年间中国五家顶级生殖中心36,771个单胚胎移植周期的临床数据；2) 严格表型定义：MZT确诊标准包括单孕囊内多胎心或孕囊数超过移植胚胎数；3) 高级统计建模：采用多变量泊松回归控制年龄、胚胎阶段等混杂因素，计算相对风险(RR)及95%置信区间(CI)。

【研究结果】
• 基线特征：514例MZT中，35岁以上女性比例显著低于非MZT组(12.06% vs 17.10%, P=0.009)，提示年龄可能是保护因素。
• 总体分析：FET使MZT风险降低44%(RR:0.56, 95%CI:0.42-0.76)，绝对风险下降0.41个百分点。
• 阶段分层：仅在囊胚阶段观察到FET的保护作用(RR:0.59, 95%CI:0.42-0.83)，卵裂期无统计学差异。
• 质量分层：在ICM和TE评分均低的囊胚中，FET组风险降低46%(RR:0.54, 95%CI:0.37-0.81)。

【结论与意义】
该研究首次明确FET对MZT的保护作用具有胚胎阶段特异性，这种效应可能通过改变囊胚形态发生机制实现。对于ICM和TE评分较低的囊胚，冷冻过程可能通过减缓分裂速度、减少细胞骨架损伤等途径降低分裂风险。这一发现具有重要临床价值：1) 为高风险人群(如移植低质量囊胚者)优先推荐FET策略；2) 提示实验室需优化囊胚冷冻/复苏程序；3) 为探索MZT发生机制提供新思路。作者Doudou Zhao等强调，未来需前瞻性研究验证冷冻技术参数(如冷冻载体、降温速率)对MZT风险的影响，以进一步完善ART质控体系。