子宫液蛋白质组学分析揭示子宫内膜容受性评估新标志物：助力IVF精准胚胎移植策略

为解决IVF（体外受精）中胚胎移植时机难以精准判定的临床难题，伊朗Royan研究所团队通过TMT标记联合质谱技术，首次对FET（冻胚移植）周期子宫液进行全蛋白质组分析，鉴定出DSP、KRT1、AHNAK等5个差异蛋白标志物，构建的预测模型AUC达0.98。该研究为无创评估子宫内膜容受性（ER）提供了新思路，相关成果发表于《Reproductive BioMedicine Online》。

　　

在辅助生殖技术领域，胚胎成功植入犹如一场精密的"太空对接"，需要子宫内膜在特定时间窗口进入最佳接收状态——这个被称为"植入窗口期（Window of Implantation, WOI）"的关键阶段，其持续时间仅12-36小时。然而临床数据显示，约1/3接受辅助生殖治疗的患者存在WOI时间偏移，即使移植优质胚胎，近半数仍面临植入失败。目前依赖超声形态学和激素检测的评估方法，犹如"雾里看花"，准确率有限。这种现状催生了科学家对子宫内膜容受性（Endometrial Receptivity, ER）分子标志物的探索热潮。

伊朗Royan研究所的研究团队独辟蹊径，将目光投向子宫液这一"分子信息宝库"。不同于传统侵入性的内膜活检，子宫液采样无创且富含分泌蛋白，能直接反映胚胎植入微环境。研究人员首次针对冻胚移植（Frozen Embryo Transfer, FET）周期，采用TMT（Tandem Mass Tag）标记联合LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）技术，对18例患者子宫液进行全蛋白质组分析。通过VIP（变量重要性投影）评分筛选出关键差异蛋白，并利用Western blot验证，最终构建出预测模型。

关键技术包括：1）从11例FET患者（含6例妊娠组和5例未妊娠组）采集子宫液建立主队列；2）TMT标记联合高分辨率质谱鉴定蛋白质组；3）生物信息学分析差异蛋白功能通路；4）Logistic回归构建预测模型；5）独立队列验证标志物准确性。

【研究结果】

1. 生物通路解析
   妊娠组富集蛋白合成、细胞粘附相关蛋白（如角蛋白KRT1），而非妊娠组显著升高炎症反应相关蛋白（如膜突蛋白Moesin）。

2. 标志物筛选
   发现5个关键蛋白：容受组高表达的桥粒斑蛋白（Desmoplakin, DSP）、神经母细胞分化关联蛋白AHNAK，以及非容受组高表达的纤维蛋白1（Fibulin-1, FBLN1）。

3. 模型验证
   基于MSN和FBLN1的预测模型展现卓越区分力（AUC=0.98），Western blot证实其表达差异具有统计学意义。

这项研究犹如为胚胎移植安装了"分子导航系统"：首次证实子宫液蛋白质组可无创评估FET周期子宫内膜状态，突破传统组织活检的局限性。发现的5个标志物中，MSN和FBLN1尤其引人注目——它们分别参与细胞骨架重塑和细胞外基质调控，恰似调控子宫内膜"土壤松软度"的分子开关。该成果为IVF个性化移植策略提供了新工具，未来或可通过子宫液快速检测实现"胚胎-内膜同步优化"，将辅助生殖成功率提升至新高度。正如研究者所言，这项技术有望成为"生殖医学领域的液体活检"，其临床转化价值值得期待。