基于FDA不良事件报告系统数据库的劳拉西泮真实世界药物警戒研究：揭示性别与年龄差异的新发现

本研究针对劳拉西泮(Lorazepam)临床使用中的安全性问题，通过分析FDA不良事件报告系统(FAERS)2004-2024年数据，采用ROR、PRR、BCPNN和MGPS四种算法进行信号挖掘。研究发现劳拉西泮相关不良事件(AEs)主要涉及精神障碍、神经系统疾病等系统器官分类(SOC)，并首次识别出心动过速、横纹肌溶解等新信号。性别分层分析显示女性中毒风险更高，男性镇静作用更显著；年龄分层显示不同年龄段AE存在差异。该研究为临床合理用药提供了重要依据。

　　

焦虑症和抑郁症患者数量持续增长，苯二氮卓类药物(BZDs)作为临床常用治疗药物，其安全性问题日益受到关注。劳拉西泮(Lorazepam)作为中效BZDs代表药物，虽具有起效快、成本低等优势，但长期使用可能导致依赖、认知功能障碍等风险。目前关于其真实世界安全性的系统性研究仍较缺乏，特别是对性别和年龄差异的深入分析不足。为此，云南省第三人民医院等机构的研究人员基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库，开展了一项大规模药物警戒研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究团队采用回顾性分析方法，收集了2004年第一季度至2024年第二季度FAERS数据库中所有以劳拉西泮为主要怀疑药物的报告。通过标准化数据处理流程，运用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项目伽马泊松收缩器(MGPS)四种算法进行信号挖掘，并进行了性别和年龄分层分析。

研究结果部分，首先在基本特征分析中发现：14,126例报告中女性占比57.86%，主要来自美国(47.16%)；住院(37.03%)是最常见的严重结局。信号检测方面，SOC层面显示精神障碍(ROR=5.4)和神经系统疾病(ROR=1.86)信号最强；PT层面除确认已知AE外，还发现Kluver-Bucy综合征(ROR=491.43)、物理性荨麻疹(ROR=446.76)等新信号。时间分析显示86.10%的AE发生在用药后30天内。性别分层显示女性中毒风险更高，男性镇静作用更显著；年龄分层则发现不同年龄段AE谱存在差异。

在讨论部分，研究强调了几个重要发现：首先，研究验证了劳拉西泮已知的AE谱，包括精神障碍和神经系统症状，这与药物通过增强GABA_A受体活性的作用机制相符。其次，发现的胰腺纤维化等新信号为临床监测提供了新方向。特别值得注意的是，性别差异可能源于激素对药物代谢酶(CYP3A4)的调节作用，而老年患者对BZDs敏感性增加的现象提示需要个体化给药方案。

该研究的创新性在于：首次系统评估了劳拉西泮在真实世界中的安全性特征；采用多算法交叉验证提高了信号可靠性；发现的性别和年龄差异为临床精准用药提供了依据。局限性包括FAERS数据固有的报告偏倚和因果推断的局限性。未来需要进一步开展机制研究验证新发现的AE信号，并探索BZDs与免疫功能的关联。这些发现对指导临床合理使用劳拉西泮、优化患者监护策略具有重要意义。