中国四所高校大学生乙肝病毒血清流行率及疫苗接种免疫应答研究：探索成人高危群体免疫策略

针对中国成人乙肝免疫策略缺失问题，研究人员对3242名大学生开展多中心血清学研究，发现HBsAg阳性率仅0.8%，但49.5%学生缺乏保护性抗体（anti-HBs<10 mIU/mL）。通过三剂疫苗接种验证，98.5%双阴性者产生有效应答，提出对anti-HBs<2 mIU/mL人群实施两剂强化接种策略，为制定成人高危群体免疫方案提供关键证据。

　　

在全球消除病毒性肝炎的背景下，中国作为乙肝中高流行区仍面临成人感染防控的严峻挑战。尽管新生儿乙肝疫苗接种纳入扩大免疫规划（EPI）后，儿童感染率下降超96%，但2020年全国血清学调查显示，15-30岁人群HBsAg阳性率仍达2.62%，约37.97%成人缺乏保护性抗体。更值得关注的是，45-49岁人群急性乙肝发病率最高，提示成人免疫保护存在明显缺口。学术界对是否需要为青少年和成人提供乙肝疫苗加强接种长期存在争议——有研究认为新生儿接种诱导的免疫记忆可持续终身，而另一些证据表明25%人群在15-20年后会丧失免疫记忆。这种科学争议直接影响了公共卫生决策，使得成人乙肝免疫策略长期缺乏统一标准。

福建医科大学等四所高校的研究团队选择大学生这一特殊群体开展研究，他们具有人口密集、性活动活跃、地域来源广泛等特点，既是传染病易感群体，又即将进入生育年龄（母婴传播占中国新发感染的40-50%）。研究人员在《Vaccine》发表的研究创新性地采用多阶段检测策略：首先用胶体金试纸条对3242名新生进行初筛，对HBsAg阳性或anti-HBs阴性者再用Abbott试剂确认，最终对双阴性者实施0-1-6月三剂疫苗接种并监测抗体动态。

关键技术包括：1）多中心横断面研究设计，覆盖中国东南（福建）、西南（四川）、北方（山西）、中部（河南）地域；2）两级检测策略（胶体金试纸条初筛+Abbott化学发光法确认）；3）标准疫苗接种程序（20μg重组酵母疫苗）及抗体定量检测；4）血清学标志物（HBsAg/anti-HBs）动态监测。

【结果】
• HBsAg流行率： Abbott试剂确认的HBsAg阳性率仅0.8%（27/3242），显著低于全国同年龄段水平，证实EPI政策成效。
• 免疫保护缺口： 49.5%（1604/3242）新生同时缺乏HBsAg和anti-HBs保护，其中96.3%无应答者基线anti-HBs<2 mIU/mL。
• 疫苗接种效果： 三剂疫苗接种后保护性抗体（anti-HBs≥10 mIU/mL）转化率逐剂提升（首剂91.4%→第二剂98.5%），仅0.1%个体全程无应答。
• 剂量优化建议： 基线anti-HBs<2 mIU/mL群体在首剂后即可获得91.4%保护率，支持两剂方案的经济性。

【结论与意义】
该研究首次系统评估了EPI政策实施19年后中国大学生群体的乙肝免疫状况，揭示两个关键公共卫生现象：一是新生儿疫苗接种显著降低了青年群体HBsAg携带率（0.8% vs 全国2.62%），二是近半数大学生缺乏有效免疫保护（anti-HBs阴性）。更重要的是，通过疫苗接种试验证实，对血清抗体消失（anti-HBs<2 mIU/mL）的高危人群，采用两剂强化接种即可实现98.5%的保护率，这为制定成本效益优化的成人免疫策略提供了直接证据。

研究建议将大学生作为乙肝防控重点人群，推广"筛查-接种"一体化干预模式：对普通人群实施HBsAg/anti-HBs联合筛查，对双阴性者推荐常规接种；具备定量检测条件时，可对anti-HBs 2-10 mIU/mL者实施加强免疫。该成果不仅为中国实现WHO 2030消除肝炎目标提供了可行路径，也为全球成人乙肝免疫策略的制定贡献了重要数据。正如作者Yarong Song等强调的，这种基于血清学标志物的精准免疫策略，既能避免过度接种造成的资源浪费，又能有效保护高危群体，体现了"预防为主"的公共卫生理念。