法国GLP-1受体激动剂使用与潜在滥用：全国性队列研究揭示的现状与挑战

本研究聚焦法国GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的临床应用与潜在滥用问题。研究人员通过分析2017-2023年法国国家健康数据库（SNDS），发现GLP-1 RAs使用量激增，其中2.2%用户（无糖尿病或肥胖适应症）存在疑似滥用现象，以女性（68.7%）和年轻群体为主。该研究为全球GLP-1 RAs合理用药监管提供了关键数据支持。

　　

近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）作为2型糖尿病（T2DM）和肥胖症治疗的"明星药物"引发全球关注。自2008年在法国获批用于T2DM治疗，特别是2021年扩展至肥胖症适应症后，这类药物处方量呈现爆发式增长。然而伴随而来的是药物供应短缺和社会对非适应症使用的广泛担忧——社交媒体上充斥着将GLP-1 RAs作为"减肥神药"的宣传，许多健康人群为追求体型改善而盲目用药。这种现状促使法国研究团队开展全国性调查，以揭示GLP-1 RAs真实使用图谱。

法国国家健康数据系统（SNDS）的研究人员设计了一项覆盖6.5年（2017年1月至2023年6月）的全国队列研究，通过分析2.3亿条处方记录，首次系统评估了GLP-1 RAs在三种人群中的使用趋势：T2DM患者、肥胖症患者以及无明确适应症人群。该研究创新性地建立了药物滥用识别标准，并量化了非适应症使用造成的资源挤占效应。相关成果发表于《Value in Health》期刊，为全球药物监管提供了重要参考。

研究采用法国国家级别的医疗报销数据库进行回顾性分析，通过诊断代码和药物处方模式识别三类使用人群。关键技术包括：基于ICD-10编码的疾病分类、药物暴露的时序分析、以及通过治疗持续性和并发用药评估临床合理性。特别关注了司美格鲁肽（semaglutide，OZEMPIC^?）等主要品种的使用特征。

【结果】

1. 使用趋势分析：
   GLP-1 RAs新使用者从2017年1月的5,117人激增至2023年6月的15,193人。最显著的增长发生在2021年肥胖症适应症扩展后，非适应症使用比例从2020年的2%跃升至2022年5月的5%以上。

2. 非适应症使用者特征：
   4,683例（占总数2.2%）无T2DM或肥胖诊断的用户中，68.7%为女性，平均年龄48.9岁（显著低于T2DM用户的62.0岁）。这类人群更常使用OZEMPIC^?（占比83.5%），且41.2%仅接受单次处方，提示可能用于短期体重控制。

3. 资源影响评估：
   非适应症群体消耗的GLP-1 RAs相当于1,700名标准患者的年治疗量。在2022年药物短缺期间，这类使用可能加剧了真正需要治疗患者的用药困难。

【结论与意义】
该研究首次通过大样本数据证实GLP-1 RAs在法国存在明确的使用偏离现象。尽管非适应症使用绝对比例（2.2%）看似不高，但其快速增长趋势和资源挤占效应值得警惕。特别值得注意的是，这类使用集中体现在青年女性群体，反映社会审美压力对医疗行为的影响。

研究人员强调，目前对健康人群使用GLP-1 RAs的长期风险认知仍存在空白。鉴于这类药物可能影响胰腺、甲状腺等重要器官功能，需要建立更严格的处方监管机制。该研究为各国制定GLP-1 RAs使用指南提供了实证基础，同时提示需要加强公众教育，纠正"减肥神药"的错误认知。未来研究应持续监测使用趋势，并评估非适应症使用的临床后果。