综述：人类免疫缺陷病毒蛋白质组中T细胞表位的系统评价

这篇综述系统梳理了HIV（人类免疫缺陷病毒）蛋白质组中经功能实验验证的T细胞表位，重点分析了CD8+和CD4+ T细胞表位的HLA（人类白细胞抗原）限制性、筛选策略及其在疫苗设计和免疫监测中的应用价值，为HIV特异性T细胞疗法和功能性治愈研究提供了重要参考。

　　

引言

艾滋病（AIDS）由HIV感染引发，全球约3900万感染者。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）广泛应用，但病毒变异和潜伏库的存在使根治仍面临挑战。T细胞免疫在控制HIV中发挥核心作用，其中特异性T细胞表位是开发治疗性疫苗和免疫疗法的关键靶点。

HLA多态性与HIV感染的关联

HLA分子分为I类和II类，分别向CD8⁺和CD4⁺ T细胞递呈抗原肽。HLA基因具有高度多态性，目前全球已发现37,516个等位基因，其分布存在显著地域差异。例如，HLA-B57和B27与疾病进展延缓相关，而HLA-B7可能加速病程。近期研究还发现HLA-C03:02和HLA-C14等新型保护性等位基因。

HIV蛋白质组的结构与功能

HIV-1基因组编码结构蛋白（Gag、Pol、Env）、调控蛋白（Tat、Rev）及辅助蛋白（Nef、Vpr等）。Gag蛋白高度保守，是疫苗设计的理想靶点；Pol蛋白包含逆转录酶和整合酶；Env蛋白是中和抗体的主要靶标。Nef蛋白通过调控细胞表面蛋白运输促进免疫逃逸。

T细胞表位筛选策略

1. 生物信息学预测：NetMHCpan4.0等工具可预测表位与HLA结合力，但需结合实验验证。
2. 重叠肽段扫描：覆盖全蛋白的17-mer肽段库常用于CD4⁺ T细胞表位筛选。
3. 免疫原性验证：包括铬释放试验、ELISpot（酶联免疫斑点）、细胞内细胞因子染色（ICS）和pMHC多聚体染色。

已鉴定的T细胞表位特征

共收录321个功能验证表位（CD8⁺ 239个，CD4⁺ 82个），74%的CD8⁺表位源自Gag、Pol和Nef蛋白，68%的CD4⁺表位集中于Gag蛋白。高频HLA限制型包括HLA-B35、B53、DRB1 * 07:01等。值得注意的是，含甘氨酸的表位可能因结构柔性更易被免疫系统识别。

局限与展望

当前表位库覆盖的HLA多态性和HIV亚型（如亚洲流行的CRF01_AE）不足。未来需加强区域性合作，结合单细胞测序等技术，开发覆盖全球人群的泛亚型疫苗和精准免疫监测方案。

（注：全文数据均引自原文实验及数据库，未添加主观推断。）