综述：脂肪组织衰老对代谢健康与寿命的影响

这篇综述系统阐述了脂肪组织（AT）在衰老过程中代谢、细胞和功能的动态变化，重点解析了白色和产热脂肪组织的区域异质性，以及衰老对脂肪细胞、祖细胞（APs）、免疫细胞和衰老细胞（SnCs）的影响。文章揭示了脂肪组织衰老与代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）、心血管疾病（CVDs）的关联，并探讨了热量限制（CR）、二甲双胍、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）和衰老细胞清除剂（senolytics）等干预策略的潜在抗衰老作用，为延长健康寿命（healthspan）提供了新视角。

　　

Abstract

脂肪组织作为全身能量稳态和胰岛素敏感性的核心调节者，其衰老过程在过去十年才逐渐受到重视。研究表明，白色脂肪组织（WAT）和产热脂肪组织（包括棕色脂肪BAT和米色脂肪）在不同年龄阶段呈现显著的代谢与功能重塑。这种变化具有明显的解剖区域特异性：内脏脂肪（如肠系膜脂肪）比皮下脂肪更易发生纤维化和炎症，而肩胛区BAT的产热能力随年龄增长显著下降。

细胞层面的衰老机制

衰老脂肪组织的特征包括脂肪祖细胞（APs）增殖能力下降、巨噬细胞（尤其是促炎型M1）浸润增加，以及衰老细胞（SnCs）积累。这些SnCs通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子（如IL-6、TNF-α）促进局部胰岛素抵抗，并通过外泌体miR-34a⁺等分子远程影响肝脏代谢。值得注意的是，APs中Wnt/β-catenin通路过度激活会抑制其分化潜能，导致脂肪组织再生障碍。

与年龄相关疾病的关联

临床数据显示，脂肪组织衰老与代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）的进展呈正相关。内脏脂肪释放的游离脂肪酸（FFAs）通过门静脉直接作用于肝脏，诱发脂质沉积和炎症。此外，SnCs衍生的金属蛋白酶（MMP-3）会加速动脉粥样硬化斑块不稳定，这可能是老年人心血管疾病（CVDs）高发的重要机制。

干预策略展望

热量限制（CR）可通过激活AMPK/SIRT1通路改善脂肪组织功能；二甲双胍则通过抑制线粒体复合物Ⅰ减少氧化应激。最新研究发现，GLP-1RAs不仅能促进体重减轻，还可特异性减少内脏脂肪体积。动物实验证实，达沙替尼+槲皮素（D+Q）组合的senolytics疗法能清除SnCs，使老年小鼠脂肪组织年轻化并延长健康寿命（healthspan）达25%。这些发现为开发靶向脂肪组织的抗衰老疗法提供了理论依据。