综述：达利多雷生、伦博雷生与苏沃雷生治疗失眠的疗效和安全性比较：系统评价与网状Meta分析

这篇综述通过网状Meta分析比较了三种双重食欲素受体拮抗剂（DORAs：daridorexant/DAR、lemborexant/LEM、suvorexant/SUV）治疗成人失眠的疗效与安全性。结果显示，所有DORAs均显著改善睡眠潜伏期（sTSO）、总睡眠时间（sTST）及失眠严重指数（ISI）评分，且未发现生理耐受性或戒断反应。DAR50和LEM10在改善特定睡眠参数上表现突出，但LEM10的嗜睡风险较高。DORAs因其独特机制（靶向orexin通路）成为替代苯二氮卓类（BZDs）的安全选择，尤其适合长期治疗。

　　

引言

失眠困扰全球约三分之一成人，常伴随心血管代谢疾病和抑郁，带来巨大社会经济负担。传统药物如苯二氮卓类（BZDs）虽有效但存在认知损害和依赖风险。近年来，靶向orexin系统的双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）因不干扰GABA能系统而备受关注。本文系统评价了三种DORAs——达利多雷生（DAR）、伦博雷生（LEM）、苏沃雷生（SUV）的疗效与安全性差异。

研究方法

纳入8项双盲随机对照试验（共5198例患者，平均年龄56.33岁，67.84%为女性），比较DAR（25/50 mg）、LEM（5/10 mg）、SUV（20/15 mg）与安慰剂。主要结局包括第1个月主观睡眠潜伏期（sTSO）和总睡眠时间（sTST），次要结局涵盖失眠严重指数（ISI）、不良事件（如嗜睡、头晕）等。采用随机效应模型网状Meta分析，通过标准化均值差（SMD）和比值比（OR）评估效果。

结果

疗效分析：所有DORAs均显著优于安慰剂。LEM10对缩短sTSO效果最佳（SMD=-0.430），DAR50对延长sTST最显著（SMD=-0.475）。LEM10在改善sTSO上优于DAR25和SUV20/15，而DAR50在sTST上优于低剂量LEM5。

安全性：DAR25、LEM10和SUV20/15的嗜睡风险较高（OR=3.911-6.421），但DAR50未显示显著风险。其他不良事件（头晕、跌倒）无组间差异。敏感性分析排除长期试验后，嗜睡风险异质性降低，结论更稳健。

讨论

DORAs通过选择性阻断orexin受体维持自然睡眠结构，避免了BZDs的依赖性和认知副作用。DAR50和LEM10在核心睡眠参数上的优势提示剂量依赖性效应，但LEM10的高嗜睡风险需临床权衡。值得注意的是，日本研究中DAR50嗜睡率较高（6.79%），可能与CYP3A4代谢差异或睡眠习惯相关，需进一步验证。

局限性

研究样本量较小且随访期短，未纳入多导睡眠图数据。未来需头对头试验验证DORAs差异，并探索联合非药物疗法的协同效应。

结论

DORAs为失眠管理提供了安全有效的新选择，尤其适合长期治疗。临床决策需结合患者症状（如入睡困难或维持障碍）及个体风险偏好，DAR50和LEM10可作为特定症状的一线选择。